Page 79 - 《中国药房》2025年1期
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化反应的产物之一，也是机体组织氧化损伤的重要指
Nrf2 68 kDa
标，MDA 水平越高，表明机体组织损伤越严重；SOD 是
HO-1 33 kDa
一种抗氧化酶，能够清除氧自由基，若机体对氧自由基
的抑制作用减弱，可导致氧自由基在体内过量积累，从
NQO-1 31 kDa
[20]
而增加细胞膜的通透性，使体内炎症因子水平升高 。
xCT 55 kDa
本研究结果表明，在50 μg/mL PL提取物的作用下，IEC-6
GPX4 17 kDa 细胞氧化应激模型的 ROS 水平显著降低，SOD 活性显
著升高，提示PL提取物可抑制H2O2诱导的IEC-6细胞的
FTH 21 kDa
氧化应激损伤。
GAPDH 37 kDa 肠道内抗氧化防御系统的过度损伤与UC的发病机
Control组 H 2 O 2 组 H 2 O 2 +PL 25 H 2 O 2 +PL 50 制密切相关，Nrf2/HO-1 信号通路是体内对抗氧化应激
μg/mL组 μg/mL组
[12]
Ⅰ：Control组；Ⅱ：H 2O 2组；Ⅲ：H 2O 2+PL 25 μg/mL组；Ⅳ：H 2O 2+PL 的主要防御机制之一，可影响疾病的转归 。近年研究
50 μg/mL组。 表明，UC 患者体内 Nrf2 蛋白的表达水平显著低于对照
图5 PL 提取物对 H2O2诱导的 IEC-6 细胞中铁死亡相
组，但 UC 相关结肠癌患者体内 Nrf2 蛋白的表达水平显
关蛋白表达影响的电泳图
著高于对照组 ；此外，有研究显示，与健康对照组比
[21]
4 讨论 较，磷酸化的 Nrf2 蛋白在中/重度 UC 患者体内呈高表
中药因作用靶点多、价格低的优势，在慢性疾病治 达，但非磷酸化的Nrf2蛋白在中/重度UC患者体内的表
[22]
疗领域得到了越来越多的关注和应用。研究指出，PL提 达则明显下调 。上述研究表明，Nrf2蛋白的表达水平
取物可通过调节 Jun 激酶途径来抑制 T 细胞的活化，从 及表达形式与疾病进程有关。现有研究表明，中医药治
而改善小鼠的特应性皮炎 ；其可提高大鼠口腔溃疡组 疗 UC 的作用可能与调节线粒体的生物发生、动力学平
[11]
[23]
织中SOD活性并降低MDA含量，减轻口腔黏膜下层的 衡等有关 。ROS主要在线粒体中产生，适量的ROS可
炎症细胞浸润，对醋酸诱导的口腔溃疡有一定的改善作 维持体内各通路的信号转导，而过量的ROS则可能造成
[24]
[4]
用，上述作用可能是通过抗炎和抗氧化而实现的 ；此 MMP降低，从而导致线粒体功能障碍 。本研究结果表
外，PL提取物可通过活化Nrf2/HO-1信号通路来发挥抗 明，PL 提取物可显著提高 H2O2 诱导的 IEC-6 细胞的
[12]
氧化作用，从而减缓阿尔茨海默病的进程 。研究表 MMP，抑制线粒体去极化的发生；同时，PL 提取物可激
明，PL提取物中的黄酮类成分金丝桃苷不仅可直接清除 活 Nrf2 蛋白，上调下游 HO-1、NQO-1、xCT、GPX4、FTH
细胞内的ROS、螯合金属离子，而且可增加GPX4、SOD、 蛋白及mRNA的表达，从而发挥抗氧化应激和抑制铁死
[13]
HO-1 等抗氧化酶的生物活性 。可见，PL 提取物具有 亡的作用。
一定的抗炎、抗氧化作用。 综上所述，PL 提取物能减轻 H2O2所导致的细胞线
铁死亡与人体生理、病理进程密切相关，特别是在 粒体膜损伤、ROS异常堆积，上述作用可能与激活Nrf2/
炎症性、神经性、代谢异常等疾病的发生及发展过程中 HO-1信号通路从而抑制铁死亡有关。
发挥了重要作用 。早有研究表明，使用铁螯合剂可以 参考文献
[14]
缓解 UC 患者的临床症状，而使用铁剂则可能加重相关 [ 1 ] KOJIMA K，TAKADA J，OTANI K，et al. Duodenitis as‐
[15]
症状 。随后，有学者指出，过量的铁会加重肠道炎症， sociated with ulcerative colitis and pouchitis after total
且人群的高膳食铁摄入量可促进UC的发展 [16―17] 。此外 colectomy successfully treated with upadacitinib：a case
report[J]. DEN Open，2025，5（1）：e415.
有学者发现，UC 患者结肠黏膜中 ROS 的增加与疾病活
[ 2 ] ZHAO X D，CHEN X C，YUE C C. Rutin ameliorates in‐
动度成正比，而铁螯合剂可减少ROS的生成，并改善UC
flammation and oxidative stress in ulcerative colitis by in‐
[18]
的结肠症状 。由此可见，铁死亡与 UC 的发生发展密
hibiting NLRP3 inflammasome signaling pathway[J]. Cell
切相关，抑制铁死亡的发生可能对治疗UC有益。
Biochem Biophys，2024，82（4）：3715-3726.
氧化应激长期被认为是UC的重要致病因素。ROS
[ 3 ] MIKOCKA-WALUS A，KNOWLES S R，KEEFER L，et
由细胞线粒体产生，正常情况下具有杀菌作用；但在UC
al. Controversies revisited：a systematic review of the co‐
的发病过程中，肠道炎症反应的发生可促进细胞过度生 morbidity of depression and anxiety with inflammatory
成 ROS，超过机体抗氧化缓冲能力，从而引发脂质过氧 bowel diseases[J]. Inflamm Bowel Dis，2016，22（3）：
化、肠道黏膜屏障损伤和炎症反应 。SOD、MDA 是氧 752-762.
[19]
化应激的重要指标。其中，MDA 是 ROS 诱导脂质过氧 [ 4 ] LEES B F，ERICKSON B K，HUH W K. Cervical cancer
中国药房 2025年第36卷第1期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 1 · 69 ·
