Page 63 - 《中国药房》2025年1期
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黄芪-葛根配伍对 T2DM 胰岛素抵抗大鼠铁死亡的影响及机制

          研究
                 Δ


                                                                   1 #
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                 1*
          魏 爽 ,郝 峰 ,章文春 ,赵张旸 ,李 冀 ,韩东卫 ,邢 欢 (1.江西中医药大学中医学院,南昌 330004;
                                          1
                          2
          2.江西中医药大学临床医学院,南昌 330004;3.黑龙江中医药大学基础医学院,哈尔滨 150040)
          中图分类号  R965      文献标志码  A      文章编号  1001-0408(2025)01-0057-07
          DOI  10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.10
          摘  要  目的  探讨黄芪-葛根配伍对 2 型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)大鼠肝细胞铁死亡的影响及潜在机制。方法  将雄性
          SD大鼠60只分为对照组(12只)与造模组(48只),造模组大鼠以高脂饲料连续喂养4周后按25 mg/kg的剂量一次性尾静脉注射
          1% 链脲佐菌素溶液以复制 T2DM IR 大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、黄芪-葛根配伍组[QG 组,4.05 g/(kg·d)灌
          胃]、铁死亡抑制剂ferrostatin-1组(Fer-1组,5 mg/kg隔日1次腹腔注射)、黄芪-葛根配伍+铁死亡诱导剂erastin组[QG+erastin组,4.05
          g/(kg·d)灌胃+erastin 10 mg/(kg·d)腹腔注射]。干预4周后,检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并计算
          稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数的自然对数(IAI);检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋
          白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平,血清Fe 及Fe水平,肝脏组
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          织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)/还原型烟酰胺腺嘌
                                                                                            +
          呤二核苷酸磷酸(NADPH)和活性氧(ROS)水平;观察其肝脏组织病理形态,检测肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白
          重链1(FTH1)、长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)、ACSL4、线粒体铁蛋白(FTMT)、胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(xCT)的蛋白表
          达情况。结果  与对照组比较,模型组大鼠肝脏组织内肝细胞排列紊乱、肿胀,细胞核染色加深,可见较多炎症细胞浸润,大量肝细
                                                                            2+
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          胞空泡及脂肪变性;FBG(给药后)、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、FINS、MDA、ROS、Fe 、Fe 水平及 HOMA-IR,NADP /NADPH 和
          ACSL4蛋白的表达均显著升高或上调(P<0.01);HDL-C、GSH、SOD水平,IAI及GPX4、FTH1、ACSL3、FTMT、xCT蛋白的表达均
          显著降低或下调(P<0.01)。与模型组比较,QG组和Fer-1组大鼠肝脏组织病理损伤及上述指标水平均有不同程度改善,且大部
          分指标的变化差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与QG组比较,QG+erastin组大鼠上述指标水平的改善均被显著逆转(P<
          0.01)。结论  黄芪-葛根配伍水煎液可降低 T2DM IR 大鼠 FBG 水平,减轻其 IR 程度和肝脏组织铁负荷,缓解其肝脏组织病理损
          伤,上述作用与其抑制铁死亡有关。
          关键词  黄芪;葛根;配伍;铁死亡;2型糖尿病;胰岛素抵抗

          Effect  and  mechanism  of  compatibility  of  Astragali  Radix-Puerariae  Lobatae  Radix  on  ferroptosis  in
          T2DM insulin resistance rats
          WEI Shuang ,HAO Feng ,ZHANG Wenchun ,ZHAO Zhangyang ,LI Ji ,HAN Dongwei ,XING Huan
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         (1.  College  of  Traditional  Chinese  Medicine,  Jiangxi  University  of  Chinese  Medicine,  Nanchang  330004,
          China;2.  School  of  Clinical  Medicine,  Jiangxi  University  of  Chinese  Medicine,  Nanchang  330004,  China;
          3. School of Basic Medicine, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China)
          ABSTRACT   OBJECTIVE  To  explore  the  effect  and  potential  mechanism  of  the  compatibility  of  Astragali  Radix-Puerariae
          Lobatae Radix on ferroptosis of liver cells in type 2 diabetes mellitus (T2DM) insulin resistance (IR) rats. METHODS Sixty male
          SD rats were randomly divided into control group (12 rats) and modeling group (48 rats). The modeling group was fed with a high-
          fat diet for 4 consecutive weeks and then given a one-time tail vein injection of 1% streptozotocin to establish T2DM IR model. The
          model  rats  were  randomly  divided  into  model  group,  the  compatibility  of  Astragali  Radix-Puerariae  Lobatae  Radix  group  [QG
          group, 4.05 g/(kg·d), intragastric administration], ferroptosis inhibitor ferrostatin-1 group [Fer-1 group, 5 mg/kg by intraperitoneal
                                                             injection, once every other day], the compatibility of Astragali

             Δ  基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目(No. 81904090,No.    Radix-Puerariae  Lobatae  Radix+ferroptosis  inducer  erastin
          81874426);江西省自然科学基金-基础研究计划项目(No.20242BAB-          group  [QG+erastin  group,  4.05  g/(kg·d)  by  intragastric
          20443);江西中医药大学博士科研启动基金项目(No.2024BSZR027)           administration+erastin  10  mg/(kg·d),  intraperitoneal  injection].
             * 第一作者 副 教 授 ,博 士 。 研 究 方 向 :方 剂 配 伍 。 E-mail:
                                                             After  4  weeks  of  intervention,  serum  fasting  blood  glucose
          864031535@qq.com
             # 通信作者 副教授,博士。研究方向:中医病因病机和基础。                  (FBG)  and  fasting  insulin (FINS)  were  measured  in  each
          E-mail:xinghuan@jxutcm.edu.cn                      group  of  rats,  and  homeostasis  model  assessment  of  insulin


          中国药房  2025年第36卷第1期                                                  China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 1    · 57 ·
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