Page 61 - 《中国药房》2025年1期

3.6 大鼠心肌组织中凋亡及 GAS6/Axl 信号通路相关 缺氧，造成组织坏死，同时大量巨噬细胞浸润，释放炎症
蛋白表达测定结果 因子，引发应激反应，加剧心肌缺血缺氧性损伤 。寻求
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模型组大鼠心肌组织中cleaved-caspase-3/caspase-3 冠心病的特效治疗药物至关重要。中药益母草前期主
比值较对照组显著升高（P＜0.05），Bcl-2/Bax、p-Axl/Axl 要应用于治疗痛经、恶露、更年期综合征、阴道异常出血
比值及 GAS6 蛋白相对表达量均较对照组显著降低 等妇科相关疾病，后期证实其在治疗心肌梗死、缺血性
（P＜0.05）；益母草碱各剂量组大鼠心肌组织中 cleaved- 脑卒中、动脉粥样硬化等相关心脑血管疾病中发挥降血
caspase-3/caspase-3 比 值 均 较 模 型 组 显 著 降 低（P＜ 脂、溶栓、保护心血管等多种作用，而提取自益母草的主
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0.05），Bcl-2/Bax、p-Axl/Axl 比值及 GAS6 蛋白相对表达 要活性生物碱益母草碱在其中发挥至关重要的作用 。
量均较模型组显著升高（P＜0.05），且益母草碱-H 组大 已有研究显示，益母草碱可通过减少梗死相关酶的释
鼠上述指标变化均较益母草碱-L 组更明显（P＜0.05）； 放、心肌细胞的凋亡，缩小梗死面积，改善心功能，对心
益母草碱-H+R428组大鼠心肌组织中cleaved-caspase-3/ 肌缺血再灌注损伤具有改善作用 ；同时，益母草碱还
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caspase-3比值较益母草碱-H组显著升高（P＜0.05），Bcl- 可抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡，改善心功能 。
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2/Bax、p-Axl/Axl 比值及 GAS6 蛋白相对表达量均较益 LVEF、LVFS、Em/Am是检测心功能的常用指标，可以直
母草碱-H组显著降低（P＜0.05）。结果见图3、表4。 观反映心功能情况，而心肌损伤标志物CK-MB、cTnⅠ、
Mb 水平可以反映心肌损伤程度。本研究中，冠心病大
cleaved-caspase-3 17 kDa
鼠的 LVEF、LVFS、Em/Am 水平降低，CK-MB、cTnⅠ、
caspase-3 32 kDa Mb水平升高，心肌组织发生损伤；而益母草碱给药后可
升高冠心病大鼠的LVEF、LVFS、Em/Am水平，降低其血
Bcl-2 27 kDa 清中心肌损伤标志物CK-MB、cTnⅠ、Mb水平。这说明
益母草碱可改善心功能，减轻心肌损伤，对冠心病大鼠
Bax 19 kDa
具有心肌保护作用。
冠心病的发生发展受多种因素影响，其中炎症及细
β-actin 46 kDa
胞凋亡均与冠心病心肌损伤息息相关：当心肌组织受到
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
A.凋亡相关蛋白 缺血缺氧刺激时，心肌组织发生坏死，炎症细胞浸润加
剧，TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎症因子大量释放，进而促使
GAS6 80 kDa
细胞线粒体发生损伤，释放大量细胞色素C，促进促凋亡
蛋白 Bax 表达，然后激活并活化 caspase-3，促进细胞凋
p-Axl 140 kDa
亡，加剧心肌损伤 [12―13] 。抗凋亡蛋白Bcl-2与促凋亡蛋白
Axl 140 kDa Bax 两者相互拮抗，共同调控细胞凋亡，Bcl-2/Bax 比值
可以反映细胞内凋亡与抗凋亡的平衡状态；cleaved-
β-actin 46 kDa
caspase-3作为caspase-3的活化形式，是执行细胞凋亡的
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 关键蛋白，cleaved-caspase-3/caspase-3 比值可以反映细
B. GAS6/Axl信号通路相关蛋白
胞凋亡程度。已有研究显示，降低炎症因子 TNF-α、IL-
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：益母草碱-L组；Ⅳ：益母草碱-H组；Ⅴ：
益母草碱-H+R428组。 1β、IL-6 水平可缓解内皮组织炎症反应，减少血管内皮
图3 各组大鼠心肌组织中凋亡及 GAS6/Axl 信号通路 活性物质表达，从而缓解内皮细胞损伤，减少心肌细胞
相关蛋白表达的电泳图 凋亡，减轻心肌组织损伤，改善冠心病患者病情 。抑
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表4 各组大鼠心肌组织中凋亡及 GAS6/Axl 信号通路 制TNF-α、IL-6水平，下调caspase-3、Bax表达，可抑制炎
相关蛋白表达水平比较（x±s，n＝6） 症反应，减少心肌细胞凋亡，减轻冠心病大鼠心肌损
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组别 cleaved-caspase-3/caspase-3 Bcl-2/Bax GAS6/β-actin p-Axl/Axl 伤 。本研究结果显示，益母草碱可降低冠心病大鼠炎
对照组 0.37±0.04 2.93±0.30 1.08±0.09 0.79±0.08 症因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平，降低 cleaved-caspase-3/
模型组 1.10±0.12 a 0.30±0.04 a 0.40±0.04 a 0.26±0.03 a caspase-3、Bcl-2/Bax比值，抑制炎症反应，减少心肌细胞
益母草碱-L组 0.87±0.09 b 0.84±0.09 b 0.61±0.07 b 0.47±0.05 b 凋亡，进而减轻心肌损伤。
益母草碱-H组 0.63±0.07 bc 2.25±0.23 bc 0.83±0.09 bc 0.71±0.08 bc
益母草碱-H+R428组 1.08±0.11 d 0.95±0.10 d 0.65±0.07 d 0.51±0.06 d GAS6/Axl 信号通路参与调控多种生理病理进程，
a：与对照组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与益母草 包括心肌保护，并在其中发挥关键作用。其中，维生素
碱-L组相比，P＜0.05；d：与益母草碱-H组相比，P＜0.05。 K依赖性蛋白家族成员GAS6参与动脉粥样硬化及冠状
4 讨论 动脉炎性损伤的发生发展，当机体受到刺激时，GAS6可
冠心病是引发心血管相关死亡的主要因素，其主要 被激活，使其结合并磷酸化激活细胞膜表面的Axl，进而
是由于血脂沉积造成冠状动脉狭窄阻塞，促使心肌缺血 激活下游多条效应通路，抑制炎症发生及细胞凋亡等，

中国药房 2025年第36卷第1期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 1 · 55 ·