Page 67 - 《中国药房》2025年1期

表2 各组大鼠FINS水平和HOMA-IR、IAI比较（x±s） 治疗T2DM时，若仅改善胰岛β细胞功能而未对IR进行
[2]
组别 例数 FINS/（mIU/L） HOMA-IR IAI 干预则效果欠佳 。可见，积极改善 IR 是治疗 T2DM 的
对照组 12 10.60±0.88 2.30±0.15 －3.94±0.06 关键策略，具有重要的临床意义。
模型组 8 17.12±2.04 a 16.75±3.95 a －5.91±0.22 a
QG组 9 12.51±1.53 b 7.34±2.26 c －4.01±0.54 c T2DM及IR属中医学“消渴”范畴，脾气虚乃消渴发
[20]
Fer-1组 10 12.11±1.28 b 6.26±2.38 c －4.04±0.41 c 生的内在因素，健脾益气升阳为主要治法 。黄芪与葛
QG+erastin组 7 17.86±1.27 d 17.05±2.47 d －5.94±0.16 d 根配伍，辛甘而温，有健脾益气、升清止渴之功，可用治
a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与模型组
于属“消渴”范畴之 T2DM 及 IR。本研究结果显示，黄
比较，P＜0.01；d：与QG组比较，P＜0.01。
芪-葛根配伍可显著降低 T2DM IR 大鼠血清 FBG、TC、
3.5 各组大鼠肝脏组织病理学比较
TG、LDL-C、AST、ALT、FINS 水平及 HOMA-IR，升高
对照组大鼠肝脏组织内细胞形态正常，细胞排列整
HDL-C 水平和 IAI，表明该配伍确有降血糖、减轻 IR、治
齐，肝小叶结构清晰，未见明显炎症细胞浸润、肝细胞空
疗T2DM之功效。
泡和脂肪变性，胞质含粉红色嗜酸性颗粒。与对照组比
以铁过载及脂质过氧化物蓄积为特征的铁死亡可
较，模型组大鼠肝脏组织内肝细胞排列紊乱、肿胀，细胞
诱发包括T2DM及IR在内的大量疾病 ，而胰岛素靶器
[21]
核染色加深，可见较多炎症细胞浸润和大量肝细胞空
[8]
官肝脏是最有可能被铁过载累及的器官之一 。研究指
泡、脂肪变性。与模型组比较，QG 组与 Fer-1 组大鼠肝
出，抑制肝细胞铁死亡的发生可能是缓解和治疗T2DM
脏组织的病理损伤均有不同程度改善。与 QG 组比较，
IR的有效手段。铁水平是铁死亡发生的重要条件，且在
QG+erastin 组大鼠肝脏组织的病理损伤未见明显改善，
机体铁稳态中，FTH1具有重要的铁储存作用，当该蛋白
且肝细胞肿胀严重，可见较多炎症细胞浸润和大量肝细
2+
胞空泡、脂肪变性。结果见图1。 表达减少，可使细胞内 Fe 水平上升，诱发芬顿反应，使
[22]
3.6 各组大鼠肝脏组织中铁死亡相关蛋白表达比较 ROS 大量蓄积，从而促进氧化应激发生 ；ACSL4 是铁
与对照组比较，模型组大鼠肝脏组织中 GPX4、 死亡过程中的必需因子，其表达产物在灭活GPX4、促进
[6]
FTH1、FTMT、xCT、ACSL3T 蛋 白 表 达 均 显 著 下 调 ， 铁死亡的进展中扮演着重要角色 ；多不饱和脂肪酸可
ACSL4 蛋白表达显著上调（P＜0.01）。与模型组比较， 促进铁死亡，ACSL3可将单不饱和脂肪酸催化为单不饱
QG 组和 Fer-1 组大鼠肝脏组织中 GPX4、FTH1、FTMT、 和脂肪酸乙酰辅酶A，进而与多不饱和脂肪酸拮抗脂质
+
xCT、ACSL3 蛋白表达均显著上调，ACSL4 蛋白表达均 过氧化的不良效应；NADP /NADPH 可反映肝脏组织脂
显著下调（P＜0.05 或 P＜0.01）。与 QG 组比较，QG+ 质过氧化水平；GPX4具有抑制脂质过氧化、清除脂质过
erastin 组大鼠肝脏组织中 GPX4、FTH1、FTMT、xCT、 氧化物、维持细胞内氧化还原稳态的作用，其表达下调
ACSL3 蛋白表达均显著下调，ACSL4 蛋白表达显著上 通常被认为是铁死亡发生的关键；xCT 在 GSH 的合成、
调（P＜0.01）。结果见表4、图2。 细胞内GSH含量的维持、抑制细胞氧化应激损伤方面具
4 讨论 有重要作用，是细胞抵抗铁死亡的重要因素 [23―24] ；FTMT
目前，我国现有糖尿病患者数量居世界首位，且全 在维持细胞铁稳态和防止 ROS 生成的过程中起着重要
世界每年因该病及其并发症死亡的人数居高不下 ，其 作用，可通过减少细胞氧化应激和ROS使线粒体铁依赖
[1]
[19]
[25]
中90%以上为T2DM患者 。在T2DM胰岛β细胞功能 性氧化损伤减少 ，在保护线粒体免受铁过量引起的铁
[26]
障碍和IR这两大主要病理表现中，IR是关键环节之一， 死亡损伤方面发挥重要作用 。本研究结果显示，与对
参与了 T2DM 的发生，并贯穿整个病程。有学者提出， 照组比较，模型组大鼠肝脏组织中 FTH1 蛋白的表达显
+
表3 各组大鼠GSH、SOD、MDA、ROS、Fe 、Fe水平和NADP /NADPH比较（x±s）
2+
2+
组别 例数 GSH/（μmol/g） SOD/（U/mg） MDA/（nmol/mg） ROS Fe /（nmol/g） Fe/（nmol/g） NADP /NADPH
+
对照组 12 5.57±0.21 68.51±4.10 1.00±0.14 127 236.33±2 605.27 552.36±19.57 327.06±8.546 2.64±0.16
模型组 8 3.09±0.16 a 43.68±1.72 a 2.16±0.15 a 296 324.67±3 794.73 a 739.57±17.19 a 529.47±13.39 a 3.93±0.61 a
QG组 9 4.24±0.31 b 58.55±4.69 b 1.52±0.11 b 149 370.83±6 101.37 b 646.92±26.94 b 445.61±21.56 b 2.76±0.34 b
Fer-1组 10 4.12±0.04 b 54.25±1.50 b 1.60±0.07 b 140 719.00±5 288.32 b 653.79±19.61 b 471.54±27.41 b 2.77±0.31 b
QG+erastin组 7 2.92±0.11 c 40.68±2.11 c 2.10±0.09 c 250 652.83±17 694.73 c 735.46±19.15 c 527.04±21.76 c 3.79±0.26 c
a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与QG组比较，P＜0.01。

A.对照组 B.模型组 C. QG组 D. Fer-1组 E. QG+erastin组
图1 各组大鼠肝脏组织病理学显微图（HE染色，×200）

中国药房 2025年第36卷第1期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 1 · 61 ·