Page 41 - 《中国药房》2025年1期

表4 各成分在大鼠血浆中的线性关系考察结果 组织病理形态学观察结果表明，冰片与岩黄连总碱联用
成分 回归方程 r 线性范围/（ng/mL） 定量下限/（ng/mL） 后，能够有效增强岩黄连总碱的抗抑郁效果，减轻血清
脱氢卡维丁 Y＝2.01X+0.024 43 0.998 6 0.020～9.000 0.020 炎症因子，保护海马神经元，但与单用岩黄连总碱比较，
延胡索乙素 Y＝1.48X+0.003 01 0.998 1 0.015～12.000 0.015 并未表现出明显差异。
黄连碱 Y＝3.60X+0.006 15 0.996 9 0.002～1.500 0.002 本实验建立了超高效液相色谱-三重四极杆串联质
巴马汀 Y＝3.95X+0.016 47 0.996 9 0.010～1.500 0.010
药根碱 Y＝4.38X+0.006 48 0.998 3 0.010～1.500 0.010 谱法同时测定大鼠血浆样品中脱氢卡维丁、延胡索乙
小檗碱 Y＝5.22X+0.033 43 0.998 3 0.008～2.000 0.008 素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗
小檗红碱 Y＝10.73X－0.000 98 0.997 4 0.003～1.500 0.003 碱8种成分的分析方法。为了考察岩黄连总碱在大鼠体
表小檗碱 Y＝5.78X+0.009 26 0.998 0 0.010～1.500 0.010 内的药动学，本文以岩黄连总碱中的脱氢卡维丁等8种

表5 各成分与内标在大鼠血浆中的提取回收率（x±s） 成分为检测指标，通过不同色谱条件对比改进后，确定
成分 质量浓度/（ng/mL） 提取回收率/% RSD/% 以甲酸溶液-乙腈（60∶40，V/V）为流动相，又比对了
脱氢卡维丁（n＝6） 0.060 100.810±5.850 5.800 0.1%、0.2%、0.3%、0.4% 的甲酸溶液-乙腈，最终确定以
1.260 110.380±4.070 3.688 0.3% 甲酸溶液（含 1 mmol/L 甲酸铵）-乙腈（60∶40，V/V）
7.200 105.400±2.250 2.135 为流动相等度洗脱。在此条件下，该方法基质效应较
延胡索乙素（n＝6） 0.045 105.780±8.910 8.423 低，空白血浆中无明显干扰，分析物峰形良好，通过了完
1.680 108.830±3.920 3.602
9.600 100.240±3.390 3.382 整的方法学验证，符合生物样品的定量分析要求，表明
黄连碱（n＝6） 0.006 77.290±3.850 4.981 本实验所建立方法的灵敏度高、专属性强。
0.210 112.150±4.290 3.825 药动学结果表明，小檗碱等吸收难的结果与文献报
1.200 102.410±3.250 3.174 道一致，但冰片与岩黄连总碱联用后，对黄连碱、小檗红
巴马汀（n＝6） 0.030 92.990±2.900 3.119 碱、药根碱和表小檗碱等的吸收产生了显著影响，说明
0.210 105.410±5.860 5.559
1.200 99.770±5.720 5.733 冰片一定程度上提高了岩黄连总碱在大鼠体内的生物
药根碱（n＝6） 0.030 102.440±5.980 5.838 利用度，促进岩黄连总碱吸收的作用显著。Brzozowska
[18]
0.210 110.870±2.900 2.616 等 研究发现，抑郁状态下P-gp的下调会导致生物碱血
1.200 104.440±1.560 1.494 浆暴露量增加。有文献报道小檗碱可能是 P-gp 的底
小檗碱（n＝6） 0.024 80.480±3.400 4.225 物 ，而冰片作为 P-gp 抑制剂抑制了 P-gp 活性 ，从而
[20]
[19]
0.280 112.480±2.980 2.649
1.600 103.090±1.650 1.601 影响小檗碱等生物碱的体内浓度，这为冰片与岩黄连总
小檗红碱（n＝6） 0.009 142.920±8.120 5.682 碱联用于临床治疗抑郁症提供了一定的依据。
0.210 124.820±3.330 2.668 综上所述，岩黄连总碱单用及与冰片联用均能改善
1.200 109.290±2.550 2.333 抑郁症大鼠模型抑郁样行为，减轻血清炎症因子水平，
表小檗碱（n＝6） 0.030 98.780±5.820 5.892 保护海马神经元；冰片一定程度上提高了岩黄连总碱中
0.210 112.500±4.040 3.591 药根碱、黄连碱等生物碱在大鼠体内的暴露量，提高其
1.200 108.120±2.440 2.257
氢溴酸右美沙芬（内标，n＝18） 15.000 103.760±8.470 8.163 生物利用度，促进了岩黄连总碱的吸收，有利于岩黄连
总碱发挥抗抑郁作用。

0.8 1.4 0.40 0.12 单药组
0.7 单药组 1.2 单药组 0.35 单药组 0.10 联合给药组
联合给药组
联合给药组
联合给药组
0.6
0.30
（ ng/mL ） 0.5 （ ng/mL ） 0.8 （ ng/mL ） 0.25 （ ng/mL ） 0.08
1.0
0.06
0.20
0.4
0.6
0.3
0.15
0.04
0.2
c/
0.2
0.1 c/ 0.4 c/ 0.10 c/ 0.02
0.05
0 0 0 0
0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25
t/h t/h t/h t/h
A.黄连碱 B.药根碱 C.小檗红碱 D.表小檗碱
图3 黄连碱、药根碱、小檗红碱和表小檗碱平均血药浓度-时间曲线（x±s，n＝6）
表4 各成分的药代动力学参数[x±s/M（P 25 ，P 75 ），n＝6]
脱氢卡维汀 延胡索乙素 黄连碱 巴马汀 药根碱 小檗碱 小檗红碱 表小檗碱
药动学参数
单药组 联合给药组 单药组 联合给药组 单药组 联合给药组 单药组 联合给药组 单药组 联合给药组 单药组 联合给药组 单药组 联合给药组 单药组 联合给药组
AUC 0-t/（μg·h/L） 13.03±5.94 16.43±5.29 33.15±3.70 30.96±5.91 0.36±0.15 0.64±0.21 a 2.19±0.64 2.65±0.99 1.14±0.44 1.87±0.45 a 0.85±0.19 1.09±0.28 0.40±0.17 0.66±0.08 a 0.40±0.13 0.61±0.17 a
AUC 0-∞/（μg·h/L） 13.77（11.34，15.84） 24.52（18.27，25.51） 33.42±3.93 31.10±6.02 0.67±0.32 1.02±0.46 2.62（2.40，2.79） 4.68（3.88，6.08） 1.42±0.71 2.27±0.52 a 1.60（1.28，2.05） 1.73（1.50，1.88） 0.41±0.16 0.74±0.12 a 0.70±0.34 0.91±0.38
MRT 0-t/h 6.46±2.07 8.00±2.70 4.23±0.72 3.49±0.48 9.69±3.58 9.48±3.10 8.41±3.18 9.12±1.66 7.77±0.94 6.86±1.03 9.51±2.06 9.51±2.35 6.34±1.25 5.95±1.01 10.00±1.55 9.39±1.35
MRT 0-∞/h 10.20±4.00 17.00±8.05 4.51±0.79 3.63±0.54 14.92（12.28，18.02） 17.16（15.85，24.40） 20.41（15.60，24.85） 16.41（13.27，19.23） 14.88±4.53 13.67±4.34 36.40（23.83，40.52） 21.26（15.30，25.24） 7.58±2.24 9.42±3.41 25.32±12.58 22.07±9.82
t 1/2/h 6.61±3.35 9.86±4.53 3.56±1.19 3.18±0.88 6.22（5.96，8.03） 7.73（6.08，9.78） 9.13（8.56，15.13） 0.75（0.56，0.93） 9.87±2.87 11.23±4.53 22.69（17.34，25.99） 14.62（10.51，17.15） 4.35±1.82 8.49±3.94 12.68（10.31，15.58） 12.01（9.45，15.03）
a
t max/h 0.75（0.56，0.94） 0.50（0.31，0.50） 0.50（0.50，0.68） 0.75（0.56，0.75） 0.29（0.28，0.49） 0.17（0.08，0.25） 0.75（0.56，0.93） 0.25（0.13，0.25） 0.63（0.41，0.75） 0.17（0.08，0.25) 0.63（0.31，0.75） 0.17（0.08，0.50） 0.25（0.25，0.25） 0.25（0.25，0.44） 0.88（0.56，1.00） 0.25（0.25，0.50）
a
a
c max/（μg/L） 3.40±0.98 9.24±4.05 a 8.38±2.72 9.53±1.43 0.06（0.05，0.08） 0.28（0.16，0.32） 0.48（0.39，0.56） 1.01（0.91，1.03） a 0.20±0.07 0.82±0.36 a 0.14（0.11，0.16） 0.44（0.37，0.82） 0.08（0.07，0.10） 0.26（0.20，0.31） 0.05（0.04，0.06） 0.10（0.07，0.11）
a：与单药组比较，P＜0.05
中国药房 2025年第36卷第1期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 1 · 35 ·