Page 37 - 《中国药房》2025年1期
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group had a decrease in body mass and sugar water preference rate, a decrease in the total distance of open field, a prolonged
swimming immobility time, and a increased in the expression of inflammatory factors in serum (P<0.05); compared with negative
control group, the single drug group and the combined drug group increased the preference rate of sugar water, increased the total
distance of open field, shortened the time of swimming immobility, and decreased the expression of inflammatory factors in serum
(P<0.05). There was no significant difference in the above indicators between the single drug group and the combined drug group
in rats (P>0.05). Pharmacokinetic results showed that compared with single drug group, AUC0-t of coptisine, AUC0-t, AUC0-∞, tmax
and cmax of jatrorrhizine, AUC0-t, AUC0-∞, t1/2 and cmax of berberrubine, and AUC0-t of epiberberine, cmax of dehydrocarvedine, cmax of
palmatine were significantly increased in combined drug group, but there was no significant difference, indicating that borneol
didn’t have a significant effect on the efficacy of Corydalis saxicola nigra at this dose. CONCLUSIONS Both C. saxicola total
alkaloids alone and in combination with borneol can improve depression-like behavior in depression model rats, reduce serum
inflammatory cytokine levels, and protect hippocampal neurons. Compared with the use of Corydalis saxicola base alone, the
combination with borneol do not show significant pharmacodynamic differences, bu can improve the absorption of coptisine,
jatrorrhizine in model rats.
KEYWORDS Corydalis saxicola total alkaloids; borneol; drug interactions; pharmacodynamics; pharmacokinetics; depression
抑郁症作为一种常见的精神障碍,严重影响人们的 站)购自美国 SCIEX 公司;CPA225D 型十万分之一电子
身心健康。据世界卫生组织统计,全球约10亿人正遭受 分析天平购自德国 Sartorius 公司;D1524R 型高速冷冻
精神障碍的困扰。联合用药是临床常采用的抑郁症治 离心机购自大龙兴创实验仪器(北京)股份公司;X0-
疗方式,而中医药在治疗抑郁症等精神类疾病方面历史 800DT 型超声波清洗机购自南京先欧仪器制造有限公
悠久、经验丰富,其用药强调身心合一的整体观,作用更 司 ;MDF-U382VHE 型 -80 ℃ 低 温 冰 箱 购 自 美 国
加持久、缓和、稳定,适用于抑郁症的长期药物调节 [1―3] 。 Thermo Fisher Scientific公司;BCD-272WD型-20 ℃低
岩黄连为罂粟科植物石生黄堇 Corydalis saxicola 温冰箱购自中国海尔集团;Nikon Ti 型荧光显微镜购自
[4]
Bunting 的全草,性凉、味苦,清热解毒、散瘀消肿 。岩 日本Nikon公司。
黄连总碱为岩黄连药材经 75% 乙醇提取并经酸提碱沉 1.2 主要药品与试剂
法纯化后所得的干燥粉末,总生物碱的含量不低于 对 照 品 脱 氢 卡 维 丁(批 号 111667-200401,纯 度
[4]
50% 。本课题组前期研究发现,岩黄连总碱的主要成 97.5%)、延胡索乙素(批号110726-201617,纯度99.80%)、
分有脱氢卡维丁、延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、 氢溴酸右美沙芬(批号 100201-201204,纯度 94.80%)均
[5]
小檗碱、小檗红碱、表小檗碱 ,且可在一定程度上降低 购自中国食品药品检定研究院;对照品黄连碱(批号
[6]
抑郁症小鼠体内的炎症水平 。传统中医药理论认为, MUST-20051111,纯度 99.58%)、巴马汀(批号 MUST-
[7]
中药冰片“引药上行,独行则势弱,佐使则有功”。现代 20022610,纯度98.75%)、药根碱(批号MUST-20062609,
药理研究证实,冰片能够抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein, 纯度98.62%)、小檗碱(批号20073011,纯度98.96%)、小
P-gp)的活性 [8―9] ,可促进其他药物透过血脑屏障及多种 檗红碱(批号 MUST-20060701,纯度 98.71%)、表小檗碱
生物黏膜屏障,从而提高药物生物利用度 [10―11] ,达到增 (批号 MUST-20082412,纯度 98.92%)均购自成都曼斯
强疗效的目的。基于此,本实验通过研究岩黄连总碱联 特生物科技有限公司;岩黄连总碱(批号2102,总生物碱
合冰片前后对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的 含量不少于 50%)购自南京弘景医药科技有限公司,冰
大鼠抑郁样行为的影响;建立同时检测岩黄连总碱中脱 片(批号 220501)购自江苏省医药有限公司;氟西汀(批
氢卡维丁、延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗 号D1823052)购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司;
碱、小檗红碱及表小檗碱共8种成分血药浓度的超高效 LPS(批号L2880)购自美国 Sigma 公司;大鼠血清白细
液相色谱-三重四极杆串联质谱法,比较各成分在岩黄 胞介素 1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子 α
连总碱单用及与冰片联用后在 LPS 诱导的抑郁症大鼠 (tumor necrosis factor- α,TNF- α)酶 联 免 疫 吸 附 测 定
模型体内的药动学参数,以期为岩黄连总碱联用冰片在 (ELISA)试 剂 盒( 货 号 分 别 为 EK301BHS/2-AW1、
临床试验中的给药方案设计和临床合理用药提供依据。 EK306HS-AW1、EK382HS-AW1)均购自上海酶联生物
1 材料 科技有限公司;苏木素、伊红试剂(批号分别为DH0006、
1.1 主要仪器 DH0051)均购自北京雷根生物技术有限公司。甲醇、乙
XR-XQ202 型强迫游泳实验箱、XR-XQ202 型 Su‐ 腈均为色谱纯,均购自德国 Merck 公司。水为超纯水,
perFst高通量强迫游泳实验软件、XR-XZ301型旷场实验 其余试剂均为分析纯。
箱(长、宽、高均为1 m)、XR-Xmaze+-SuperMaze+型高通 1.3 实验动物
量动物行为实验分析软件均购自上海欣软信息科技有 SPF 级 SD 雄性大鼠,30 只,体重(200±20) g,购自
TM
限公司;ExionLC AC 型高效液相色谱仪、Triple Quad 浙江维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证号为
5500+型三重四极杆质谱仪(配备Analyst 1.7.3色谱工作 SCXK(浙)2019-0001。本研究经南京中医药大学附属
中国药房 2025年第36卷第1期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 1 · 31 ·