Page 40 - 《中国药房》2025年1期

表3 各组大鼠血清炎症因子水平比较（x±s，n＝6，pg/mL） 1.19、1.01、1.24、1.04、1.01 min，各待测成分和内标未受
组别 IL-1β IL-6 TNF-α 到血浆中杂质及内源性物质的干扰，色谱峰良好，表明
空白对照组 64.39±7.84 104.89±22.87 64.50±25.18 所建立的方法专属性良好。结果见图 2（只展示了脱氢
阴性对照组 245.89±98.19 a 312.60±68.96 a 127.99±45.49 a 卡维丁和延胡索乙素，其余略）。
单药组 136.52±35.20 b 154.04±61.96 b 65.37±18.08 b
联合给药组 113.85±20.93 b 137.41±33.11 b 64.15±12.90 b （2）标准曲线与线性范围：结果显示，血浆样品中各
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与阴性对照组比较，P＜0.05。 成分在其线性范围内线性关系良好，详见表4。
3.1.3 各组大鼠海马组织病理形态学比较 （3）准确度与精密度：脱氢卡维丁等8种成分的日内
和日间各实测浓度的 RSD 均小于 15%，RE 均在±15%
空白对照组大鼠海马组织整体结构基本正常，神经
范围内，符合2020年版《中国药典》（四部）“生物样品定
元排列整齐紧密，神经元数量未见明显减少。阴性对照
量分析方法验证指导原则”的相关规定。
组大鼠海马组织整体结构异常，神经元排列整齐紧密，
（4）基质效应：在低、高质量浓度下，ME 的 RSD 均
少量神经元核固缩。单药组大鼠海马组织整体结构轻
小于 15%（n＝6），表明待测成分受内源性物质影响较
度异常，神经元排列整齐紧密，个别神经元核固缩。联
小，符合相关指导原则要求。
合给药组大鼠海马组织整体结构轻度异常，神经元排列
（5）提取回收率：各成分的提取回收率 RSD 不超过
整齐紧密，极个别神经元核固缩。结果见图1。
15%，说明该提取方法结果稳定，适用于本实验中生物
样品处理。详见表5。
（6）稳定性：血浆中各成分在5种储存条件下的准确
度RE均在±15%以内，RSD均不超过15%，说明血浆样
品在5种条件下均稳定，符合相关指导原则要求。
3.2.2 药动学研究结果
实验结果表明，与单药组比较，联合给药组大鼠体
A.空白对照组 B.阴性对照组
内黄连碱 AUC0-t，药根碱 AUC0-t、AUC0-∞、tmax、cmax，小檗红
碱 AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、cmax，表小檗碱 AUC0-t，脱氢卡维汀
cmax，巴马汀cmax均显著升高（P＜0.05）。结果见图3（仅展
示部分成分结果）和表4。
4 讨论
本实验采用腹腔注射LPS构建大鼠急性抑郁模型。
C.单药组 D.联合给药组 腹腔注射 LPS 具有大鼠死亡率低及实际操作性强的特
注：箭头所指为神经元核固缩的具体位置。
点，造模成功率高。炎症水平增加是抑郁症发生的重要
图1 各组大鼠海马组织病理形态显微图（HE染色，×400）
机制之一。大量实验证据表明，神经炎症可诱导抑郁，
3.2 药动学实验结果 致炎细胞因子水平与抑郁严重程度呈正相关 [15―16] 。IL-
3.2.1 方法学考察结果 1β、IL-6和TNF-α是抑郁症发病和疗效评估的重要生物
（1）专属性：内标（氢溴酸右美沙芬）、脱氢卡维丁、 标志物 ，因此，本研究选取以上3个指标进行检测。本
[17]
延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红 实验结果表明，LPS 腹腔注射制作抑郁大鼠模型成功。
碱、表小檗碱保留时间分别为 1.14、1.91、1.01、1.05、 通过大鼠抑郁样行为学实验、炎症因子水平检测和海马
140 1.6×10 5 1 3.6×10 5 1
120 1.4×10 5 3.2×10 5
1.2×10 5 2.8×10 5
100 1.0×10 5 2.4×10 5
mAU 80 mAU 8.0×10 4 4 mAU 2.0×10 5 5
1.6×10
60
6.0×10
40 4.0×10 4 1.2×10 5 4
8.0×10
20 2.0×10 4 4.0×10 4
0 0 0
0 0.5 1.0 1.5 1.9 0 0.5 1.0 1.5 1.9 0 0.5 1.0 1.5 1.9
t/min t/min t/min
1.6×10 5 5.2×10 5
360 1.4×10 5 2 4.8×10 5 2
320 5 4.4×10 5 5
4.0×10
280 1.2×10 3.6×10 5
240 1.0×10 5 3.2×10 5
mAU 200 mAU 8.0×10 4 mAU 2.8×10 5 5
2.4×10
160
120 6.0×10 4 4 2.0×10 5 5
1.6×10
4.0×10
80 1.2×10 5 4
8.0×10
40 2.0×10 4 4.0×10 4
0 0 0
0 0.5 1.0 1.5 1.9 0 0.5 1.0 1.5 1.9 0 0.5 1.0 1.5 1.9
t/min t/min t/min
A.空白血浆 B.空白血浆+对照品+内标 C.大鼠给药后45 min的血浆样品+内标
1：脱氢卡维丁；2：延胡索乙素。
图2 大鼠血浆中脱氢卡维丁和延胡索乙素的色谱图
· 34 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 1 中国药房 2025年第36卷第1期