Page 37 - 《中国药房》2024年24期

2.5.7 体外释放度考察
5.0
取按“2.5.1”项下方法制得的 BBR/PIP-SMEDDS 适
占比/% 量（以 BBR 计 20.0 mg）加入至透析袋中，放入含释放介
0 质 80 mL 的烧杯中，在 37 ℃水浴中以 100 r/min 的速率
0.10 1.00 10.00 100.00 1 000.00 10 000.00
粒径/nm 振摇，分别在孵育0.083、0.167、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24
A.粒径分布
h 时取样 1 mL（同时补加等温等体积的释放介质），过
相对强度/% 2 滤，按“2.1.4”项下方法测定 BBR 的含量，并计算累积
释放百分率，绘制释放曲线。取 BBR 原料药 20.0 mg，

0 加入释放介质中制成混悬液，按上述方法处理。按下
－200.0 －100.0 0 100.0 200.0 列 公 式 计 算 累 积 释 放 百 分 率 ：累 积 释 放 百 分 率 ＝
Zeta电位/mV n - 1
B. Zeta电位分布 C V + ∑ C V
图6 BBR/PIP-SMEDDS的粒径和Zeta电位分布 n 1 i = 1 i 2 ×100%[式中，Cn为第 n 个取样点所测得
m
剂、助乳化剂的质量之和）和药物质量的总和，W1为投入 的 BBR 质量浓度；Ci为第 i（i≤n－1）个取样点所测得的
药物总量，W2为被包裹的药量]。样品平行检测3次。结 BBR质量浓度；V1为释放介质体积；V2为取样体积；m为
果显示，BBR/PIP-SMEDDS中BBR的包封率为（90.44± 透析袋中药物总质量]。每个样品平行测定6次。
0.88）%，载药量为（10.18±0.17）mg/g；PIP 的包封率为 结果（图7）显示，BBR原料药在5 h前呈持续释药状
（87.48±1.13）%，载药量为（9.41±0.17）mg/g。 态，5 h 后释药基本结束，其在 6 h 时的累积释放百分率
2.5.6 物理稳定性的初步考察 为（47.02±0.33）% ，与 其 24 h 的 累 积 释 放 百 分 率
取按“2.5.1”项下方法制得的BBR/PIP-SMEDDS，分 [ （47.09±0.37）%]相当，提示 BBR 原料药的释药效果较
别在室温/低温（4 ℃）避光放置不同时间（0～3 个月）时 差；而 BBR/PIP-SMEDDS 在前 6 h 内稳定释放，在 6 h 时
或以 10 000 r/min 离心 30 min 后，考察其外观、粒径及 的累积释放百分率已达（85.62±0.67）%，其最大累积释
BBR包封率的变化情况；分别在以水为溶剂稀释不同倍 放百分率为（90.78±0.37）%，表明BBR/PIP-SMEDDS的
释药优于BBR原料药。
数（10～200倍）后，考察其外观、粒径及自乳化时间的变
100
化情况。每个条件平行测定 3 次。结果（表 6 和表 7）显
示，BBR/PIP-SMEDDS 在低温避光条件下放置 0～3 个 80
月和离心条件下的稳定性均较好，均未见药物析出；随 60
着稀释倍数的增加，BBR/PIP-SMEDDS 的外观不变，粒 累积释放百分率/% 40
径有下降的趋势，自乳化时间呈先缩短后延长的趋势，
且当稀释100倍时，自乳化时间最短，表明其在稀释条件 20 BBR/PIP-SMEDDS
BBR原料药
下稳定性较好。 0
0 5 10 15 20 25 30
表6 BBR/PIP-SMEDDS 在放置及离心条件下稳定性 时间/h
实验结果（x±s，n＝3） 图7 BBR 原料药及 BBR/PIP-SMEDDS 的体外释放曲
条件 具体参数 外观 粒径/nm BBR包封率/% 线（x±s，n＝6）
室温避光 放置0个月 金黄色油状液体，无析出 32.88±2.11 89.28±1.62 2.6 BBR/PIP-SMEDDS在大鼠体内的药动学研究
放置1个月 金黄色油状液体，无析出 33.02±0.28 88.28±3.09
放置2个月 金黄色油状液体，无析出 33.08±0.74 85.17±1.09 取大鼠 12 只，随机分为 BBR 原料药组和 BBR/PIP-
放置3个月 浅金黄色油状液体，有析出 33.28±1.01 80.17±2.09 SMEDDS 组，每组 6 只。大鼠实验前禁食不禁水 12 h
低温避光 放置0个月 金黄色油状液体，无析出 32.07±1.00 89.03±0.95 后，分别灌胃 BBR 原料药、按“2.5.1”项下方法制得的
放置1个月 金黄色油状液体，无析出 33.87±0.87 88.66±2.08
放置2个月 金黄色油状液体，无析出 32.65±0.58 87.55±2.34 BBR/PIP-SMEDDS 40 mg/kg（以 BBR 质量计，剂量参考
[14]
放置3个月 金黄色油状液体，无析出 33.47±0.48 87.45±2.02 相关文献 设置）。分别于灌胃后0.25、0.5、1、2、3、4、6、
离心 10 000 r/min离心30 min 金黄色油状液体，无析出 32.75±0.50 87.98±1.19
8、12、24 h 时于眼眶后静脉丛采血 0.5 mL，置于肝素抗
表7 BBR/PIP-SMEDDS 在稀释条件下稳定性实验结 凝离心管中，以6 000 r/min离心5 min。取上层血浆200
果（x±s，n＝3） μL、1.0 μg/mL 的对二甲氨基苯甲醛溶液（以甲醇为溶
稀释倍数 外观 粒径/nm 自乳化时间/s 剂）50 μL 和甲醇 600 μL 于离心管中，涡旋混匀 5 min，
10 澄清透明，无析出 34.26±0.46 26.63±0.89 离心 10 min，取上清液，挥干；残渣用流动相 100 μL 复
50 澄清透明，无析出 32.50±0.58 25.32±0.85
100 澄清透明，无析出 32.09±0.46 23.16±0.06 溶 ，涡旋混匀 5 min，离心 5 min，取上清液 20 μL 按
200 澄清透明，无析出 29.06±0.71 25.82±0.65 “2.1.5”项下方法测定血浆样品中 BBR 的质量浓度。采

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