Page 41 - 《中国药房》2024年24期
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significantly improved， and each quantitative index was significantly improved （P＜0.05）. AMD3100 could significantly reverse the
          improvement  effect  of  cryptotanshinone  on  the  above  indexes （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  Cryptotanshinone  can  reduce  ovarian
          cell  apoptosis  and  oxidative  stress  in  POI  rats  by  activating  the  SDF-1/CXCR4  axis，  regulating  serum  hormone  levels，  thereby
          improving ovarian injury.
          KEYWORDS    cryptotanshinone； premature ovarian insufficiency； oxidative stress； hormone； SDF-1/CXCR4 axis



              卵 巢 功 能 不 全（premature  ovarian  insufficiency，  号 H3526a，纯度≥99%）购自上海易恩化学技术有限公
          POI）是指女性 40 岁之前卵巢衰老后，由于卵母细胞减                       司；雌二醇（estradiol，E2 ）、黄体生成素（luteinizing hor‐
          少、卵巢生理活动丧失所引发的生殖内分泌紊乱、月经                           mone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，
                                                [1]
          紊乱、闭经、不孕等异常表现的临床综合征 。研究指                           FSH）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）、丙二醛
          出，随着环境污染加重、生活方式改变和生活压力增大，                         （malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide
                                          [2]
          POI的发病率逐年上升，且趋于年轻化 。                               dismutase，SOD）、谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶（glutathione
              目前，POI的发病机制尚不清楚，西医治疗以激素干                       peroxidase，GSH-Px）试剂盒（批号分别为 EY-01H675、
          预为主，但副作用较大且患者易复发，而中药具有较好                           EY-01H483、EY-01H261、EY-01H1728、EY-01H2424、
                                 [3]
          的治疗效果，且毒副作用小 。隐丹参酮是从中药丹参                           EY-01H7365、EY-01H5836）均购自上海一研生物科技有
                                                       [4]
          中提取的有效成分，具有调节卵巢生殖功能的作用 。                           限公司；苏木精-伊红（HE）染色试剂盒（批号 D6038）购
                  [5]
          匡洪影等 研究表明，隐丹参酮可调节多囊卵巢综合征                           自上海赛培森生物科技有限公司；蛋白提取试剂盒（批
         （polycystic ovary syndrome，PCOS）大鼠卵巢颗粒细胞            号 AF0327c）购自上海酶澳生物科技有限公司；兔胱天
                              [6]
          的内分泌机能；Huang等 研究表明，隐丹参酮可减少卵                        蛋白酶 3（caspase-3）、B 细胞淋巴瘤 2（B cell lymphoma
          巢早衰大鼠颗粒细胞凋亡，减轻卵巢损伤，调控激素分                           2，Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2-associated X protein，
          泌，从而恢复卵巢功能。可见，隐丹参酮对卵巢功能具                           Bax）、SDF-1、CXCR4、β-肌动蛋白（β-actin）抗体及辣根
          有一定的改善作用，但具体作用机制尚不清楚。                              过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋白G二抗（批号分
              基质细胞衍生因子 1（stromal cell-derived factor-1，      别为ab145046、ab141423、ab32503、ab155090、ab181020、
          SDF-1）属于趋化因子家族，可通过激活趋化因子 CXC                       ab8226、ab172730）均购自英国Abcam公司；实时荧光定
          亚家族受体 4（CXC subfamily receptor 4，CXCR4）来促          量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）试剂盒（批
          进多种间充质干细胞的迁移和归巢，并将干细胞募集到                           号KL190102）购自上海康郎生物科技有限公司；TUNEL
                                         [7]
          损伤部位，从而促进组织修复和再生 。研究表明，激活                          凋亡试剂盒（批号BA1975）购自上海尚宝生物科技有限
          SDF-1/CXCR4 轴可促进人羊膜间充质干细胞的迁移和                      公司；ECL试剂（批号JF0125）购自河北品科研生物科技
                                     [7]
          归巢，改善POI大鼠的卵巢功能 。由此本课题组推测，                         有限公司；qRT-PCR 实验所用引物由生工生物工程（上
          SDF-1/CXCR4 轴可能是药物干预 POI 的潜在靶点。为                   海）股份有限公司设计、合成。
          此，本研究拟探讨隐丹参酮能否通过调控SDF-1/CXCR4                      1.3 实验动物
          轴来发挥对POI大鼠的卵巢保护作用，旨在为隐丹参酮                              本研究所用实验动物为体重 180～200 g 的 SPF 级
          的开发应用及POI的临床治疗提供参考。                                雌性SD大鼠（60只），购自广东南模生物科技有限公司，
          1 材料                                               生产许可证号为 SCXK（粤）2022-0062。所有大鼠均饲
          1.1 主要仪器                                           养于温度（22±2）℃、相对湿度（60±5）%、每 12 h 昼夜
              本研究所用主要仪器包括 Multiskan FC 型酶标仪                  交替的动物房内，自由摄食、饮水。本研究方案经武汉
         （美国 Thermo Fisher Scientific 公司）、ABI 7500 型聚合       贝赛模式生物中心实验动物福利与伦理管理委员会审
          酶链式反应（PCR）仪（美国 ABI 公司）、VMM4200 型显                  批，编号为BSMS动（福）第2023-04-237A号。
          微镜[迈格仪器（苏州）有限公司]、UV3000型紫外分光光                      2 方法
          度计（上海精科实业有限公司）、XMP-50型成像系统（深                       2.1 造模、分组与给药
          圳市星明光学仪器有限公司）、LD-4080 型病理切片机                           取大鼠50只，腹腔注射VCD 80 mg/kg（以玉米油为
                                                                                  [8]
         （上海聚慕医疗器械有限公司）等。                                    溶剂，剂量参考相关文献 ），每天1次，连续14 d，以复制
          1.2 主要药品与试剂                                        POI 模型。造模期间，每天进行阴道上皮脱落细胞涂片
              隐丹参酮对照品（批号 AG3357，纯度≥98%）购自                    检查，观察其动情周期变化情况，若无变化或周期明显
                                                                                [8]
          成 都 普 瑞 法 科 技 开 发 有 限 公 司 ；CXCR4 抑 制 剂             延长，则表明造模成功 。本研究共7只大鼠造模失败，
          AMD3100 的对照品（批号 T3002A，纯度≥99%）购自美                  其余43只造模成功。从造模成功的大鼠中随机选取40
          国MCE公司；乙烯基环己烯（vinylcyclohexene，VCD；批               只，分为模型组、隐丹参酮低剂量组、隐丹参酮高剂量


          中国药房  2024年第35卷第24期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 24    · 2999 ·
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