Page 35 - 《中国药房》2024年24期

表1 药物在不同辅料中的溶解度（mg/mL，n＝3） 油相以不同质量比（9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、
溶解度 2∶8、1∶9）混匀，逐滴加入水，观察自乳化情况，绘制由不
辅料类别 辅料
BBR PIP 同助乳化剂（PEG-400、PEG-200、无水乙醇）所制空白
油相 IPM 0 0.337
油酸乙酯 0.138 7.400 SMEDDS 的伪三元相图，并以相图中自乳化区域面积
MCT 0.101 0.079 （即图中被框选的区域）大小为评价指标，确定助乳化剂
橄榄油 0 0.127
乳化剂 OP-10 0.349 0.139 的种类。结果（图 2）显示，溶解度实验中效果最好的无
吐温-80 0.537 0.115 水乙醇在本乳化实验中的表现不佳，自乳化区域面积从
吐温-20 0.109 0.100 大到小依次为 PEG-400、PEG-200、无水乙醇，故最终确
Labrasol ® 0.999 0.486
助乳化剂 丙三醇 0.731 0.258 定助乳化剂为PEG-400。
PEG-200 0.643 36.386 2.4 SMEDDS处方优化的星点设计-效应面实验
PEG-400 0.879 18.499
无水乙醇 1.058 32.558 采用星点设计-效应面实验对空白SMEDDS的处方
进行优化。
2.3.2 油相和乳化剂的选择
2.4.1 星点设计-效应面实验
取“2.3.1”项下暂定的油相和乳化剂，于 37 ℃下用
根据“2.3”项下单因素筛选结果，以油相用量（X1 ）、
磁力搅拌器分别将两者按质量比 1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、
Km值（X2 ）为因素，以粒径（Y1 ）和Zeta电位（Y2 ）的综合评
5∶5、6∶4、7∶3 混匀，在搅拌过程中加入水（油相+乳化剂
与水的质量比为1∶100），观察外观澄明度并记录乳化时 分[Y，Y＝（200－Y1 ）/200×50%+Y2绝对值/最大电位绝对
间，根据 SMEDDS 等级划分标准对油相-乳化剂的不同 值×50%]为响应值（200 为本实验设置的最大粒径限
组合进行相容性评价，标准如下——A 级：为澄清溶液 度） [12―13] ，采用星点设计-效应面法优化处方。具体因素
或泛蓝色乳光溶液，乳化时间＜3 min；B级：为澄清度稍 与水平见表3，实验安排与结果见表4。
差于A级的溶液，乳化时间＜3 min；C级：为亮白色不透 表3 星点设计-效应面实验的因素与水平
明溶液，乳化时间为 1～3 min；D 级：为液面漂有油滴的 水平 X 1/% X 2 水平 X 1/% X 2
灰白色溶液，乳化时间＞3 min；E级：为难乳化且一直存 －1.414 10.00 0.50∶1 1 18.54 1.78∶1
－1 11.46 0.72∶1 1.414 20.00 2.00∶1
[11]
有油滴的溶液，乳化时间＞3 min 。结果（表2）显示，当
0 15.00 1.25∶1
使用同一乳化剂时，油酸乙酯与乳化剂的相容性更好；
表4 星点设计-效应面实验的安排与结果
当使用同一油相时，吐温-80 与油相的相容性更好。综
序号 X 1/% X 2 Y 1/nm Y 2/mV Y/分
合考虑，最终确定油相为油酸乙酯，乳化剂为吐温-80。
1 11.46 0.72∶1 24.66 －9.9 0.75
表2 不同油相和乳化剂相容性评价实验结果 2 18.54 0.72∶1 46.86 －13.5 0.80
3 11.46 1.78∶1 15.03 －3.6 0.57
油相-乳化剂质量比
油相 乳化剂 4 18.54 1.78∶1 18.61 －16.0 0.95
1∶9 2∶8 3∶7 4∶6 5∶5 6∶4 7∶3 5 10.00 1.25∶1 13.87 －2.1 0.53
油酸乙酯 吐温-80 A A A B B C C 6 20.00 1.25∶1 27.00 －13.6 0.86
Labrasol ® C C C C D D D 7 15.00 0.50∶1 50.92 －14.1 0.81
MCT 吐温-80 A A B C C C C 8 15.00 2.00∶1 16.27 －10.8 0.80
Labrasol ® C C D D D D D
9 15.00 1.25∶1 20.50 －9.7 0.75
2.3.3 助乳化剂的选择 10 15.00 1.25∶1 22.71 －10.5 0.77
11 15.00 1.25∶1 21.81 －10.4 0.77
分 别 固 定 乳 化 剂 - 助 乳 化 剂 质 量 比（以 下 简 称 12 15.00 1.25∶1 20.82 －10.7 0.78
“Km”）为 2∶1、1∶1、1∶2，混匀后，将乳化剂+助乳化剂与 13 15.00 1.25∶1 23.61 －9.6 0.74
0 0 0
1.00 1.00 1.00
0.25 0.25 0.25
0.75 0.75 0.75
PEG-400 0.50 0.50 吐温-80 PEG-200 0.50 0.50 吐温-80 无水乙醇 0.50 0.50 吐温-80

0.75 0.75 0.75
0.25 0.25 0.25
1.00 0 1.00 0 1.00 0
0 0.25 0.50 0.75 1.00 0 0.25 0.50 0.75 1.00 0 0.25 0.50 0.75 1.00
油酸乙酯 油酸乙酯 油酸乙酯
A. PEG-400 B. PEG-200 C.无水乙醇
图2 不同助乳化剂所制空白SMEDDS的伪三元相图

中国药房 2024年第35卷第24期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 24 · 2993 ·