Page 36 - 《中国药房》2024年24期
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以 Design-Expert 13 软件分析表 4 结果，以 Y 分别对           上，以磷钨酸溶液染色，于室温下干燥后，使用透射电镜
          X1和X2进行二项式方程拟合，得Y＝0.762 0+0.112 2X1－                观察其微观形态。结果显示，空白 SMEDDS 为浅黄色
                                    2
          0.005 5X2+0.082 5X1X2－0.029 2X1 +0.025 9X2 （R ＝0.986 6）。  液体，BBR/PIP-SMEDDS 为金黄色油状液体；透射电镜
                                             2
                                                 2
          方差分析结果（表5）显示，模型的P值小于0.000 1，表明                     （图 4）下，BBR/PIP-SMEDDS 呈圆球状，且粒子分散，无
          上述方程拟合程度高；失拟项的P值大于0.05，表明未知                         粘连。
          因素干扰小，模型可用于预测Y的变化。
               表5 星点设计-效应面实验的方差分析结果
           来源       平方和     自由度     均方       F       P
           模型       0.140 1   5     0.028 0  103.09  ＜0.000 1
                    0.100 5   1     0.100 5  369.76  ＜0.000 1
           X 1
                    0.000 2   1     0.000 2  0.90    0.375 3
           X 2
                    0.027 2   1     0.027 2  100.17  ＜0.000 1
           X 1X 2
            2       0.005 9   1     0.005 9  21.69   0.002 3                     100 nm                   200 nm
           X 1
            2                                                        A. 100 nm视野             B. 200 nm视野
           X 2      0.004 7   1     0.004 7  17.17   0.004 3
           残差       0.001 9   7     0.000 3                         图4 BBR/PIP-SMEDDS的透射电镜图
           失拟项      0.000 8   3     0.000 3  1.02    0.473 6
           纯误差      0.001 1   4     0.000 3                   2.5.3 微乳类型的鉴别
                                                                  利用染色法进行鉴别。等量取按“2.5.1”项下方法
              采用 Design-Expert 13 软件绘制效应面图，结果（图
                                                              制得的 BBR/PIP-SMEDDS，分置于 2 个烧杯中，用水稀
          3）显示，X1、X2的交互作用明显。采用 Design-Expert 13
                                                              释100倍，分别加入亚甲基蓝染料和苏丹红染料，观察其
          软件求解上述二项式方程，确定空白 SMEDDS 的最优
                                                              染色情况。结果（图 5）显示，亚甲基蓝（左）的扩散速度
          处方组成为油相用量 18.54%、Km 值 1.780（乳化剂为
                                                              快于苏丹红（右），表明该 BBR/PIP-SMEDDS 为水包油
          52.16%，助乳化剂为29.30%），Y的预测值为0.95分。
                                                              型微乳。
                        1
                       0.9
                       0.8
                      Y/分  0.7
                       0.6
                       0.5
                    1.78∶1.00                18.54
                       1.52∶1.00           16.77
                         1.25∶1.00      15.00
                           0.98∶1.00  13.23  X 1 /%
                      X 2
                              0.72∶1.00 11.46
                 图3 X1和X2交互作用的三维效应面图
          2.4.2 最优处方的验证                                       图5 亚甲基蓝和苏丹红在 BBR/PIP-SMEDDS 中的扩
              按照“2.4.1”项下最优处方制备3批空白SMEDDS，                         散效果
          测 定 其 平 均 粒 径 为（16.49±0.49）nm，Zeta 电 位 为
                                                              2.5.4 粒径和Zeta电位的测定
         （－16.22±0.77）mV；Y 为 0.97 分，与预测值的相对偏差
                                                                  取按“2.5.1”项下方法制得的BBR/PIP-SMEDDS，用
          为2.11%。这提示所建模型拟合度较好，最优处方可行。
                                                              水稀释100倍后，使用纳米粒度电位仪测定其粒径、多分
          2.5 BBR/PIP-SMEDDS的制备与质量评价                          散性指数和Zeta电位。样品平行检测3次。结果（图6）
          2.5.1 制备                                            显示，BBR/PIP-SMEDDS 的平均粒径为（32.90±0.38）
              按“2.4”项下最优处方称取油相、乳化剂和助乳化                        nm，多 分 散 性 指 数 为（18.76±0.55）% ，Zeta 电 位 为
          剂，将乳化剂和助乳化剂混合均匀，再加入油相搅拌均                           （－19.17±0.70）mV。
          匀 ，即 得 空 白 SMEDDS；在 磁 力 搅 拌 下 ，向 空 白                2.5.5 包封率和载药量的测定
          SMEDDS中加入过量BBR、PIP原料药（质量比1∶1），搅                         取按“2.5.1”项下方法制得的 BBR/PIP-SMEDDS 1
          拌 15 min，超声（频率 40 kHz，功率 120 W）40 min，于             g，用溶剂（BBR 同“2.1.1”项，PIP 同“2.1.2”项）稀释 500
          37 ℃水浴中平衡 4 h 后，取上层澄清液体，即得 BBR/                     倍后，分别按照“2.1.1”“2.1.2”项下方法测定，得投入药
          PIP-SMEDDS。                                         物总量。取上述稀释液，以 5 000 r/min 离心 10 min，收
          2.5.2 外观和微观形态观察                                     集上层清液，过滤，取滤液，分别按照“2.1.1”“2.1.2”项下
              取按“2.5.1”项下方法制得的空白SMEDDS和BBR/                   方法测定，得被包裹的药量，根据以下公式计算包封率
          PIP-SMEDDS，对二者进行外观观察；取按“2.5.1”项下                    及载药量：包封率（%）＝W2/W1×100%，载药量（mg/g）＝
          方法制得的BBR/PIP-SMEDDS，用水稀释后滴加至铜网                      W2/W0[式中，W0为空白 SMEDDS 的质量（即油相、乳化


          · 2994 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 24                            中国药房  2024年第35卷第24期
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