Page 134 - 《中国药房》2024年24期
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进展具有显著影响。在 DN 小鼠模型中，细胞焦亡导致 服用该提取物提高了 4.5～6.7 倍。人参皂苷 Rd 和 CK
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肾细胞丧失，进而损害肾功能 。细胞焦亡释放的促炎 的血药浓度在个体间表现出显著差异，且两者在 AUC
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因子如白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）和 IL-18 可 方面均显示出较高的个体差异性 。研究表明，与口服
增加肾小管损伤小鼠的肾脏血管通透性，加剧尿蛋白排 红参相比，健康成年男性口服红参提取物后，人参皂苷
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泄，从而进一步损害肾功能 。因此，干预细胞焦亡途径 Rg3、Rk1+Rg5、F2 和 CK 的最大血药浓度、AUC0－t 和
可能成为对抗DN的一种有前景的治疗策略。 AUC0－∞均有所提高/增大，表明红参提取物的胃吸收效
[15]
人参皂苷作为人参中的主要活性成分，具有广泛的 果优于红参 ；该研究还发现，红参提取物组患者的人
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药理活性，包括抗氧化、抗炎和免疫调节等 。作为一种 参皂苷Rk1+Rg5的血药浓度比红参组高5.73倍，这意味
天然产物，人参皂苷具有良好的安全性和耐受性，副作 着红参提取物在治疗DN时可能具有更高的生物利用度
用较少，长期使用给患者造成的身体负担较小。这一点 和更好的疗效。
在慢性病，特别是糖尿病及其并发症的长期管理中尤为 2 细胞焦亡激活途径
重要，能提高患者的用药依从性。人参皂苷不仅具有调 细胞焦亡的激活途径可以分为 5 类。第一，经典途
节血糖的作用，还能通过抗氧化和抗炎作用保护肾脏免 径——通过胱天蛋白酶（caspase）-1 介导。caspase-1 被
受高血糖的损害 。此外，人参皂苷还能改善肾脏纤维 多种炎症小体激活后，将前体IL-1β和IL-18转化为活性
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化，进一步减缓 DN 的进展 。多重药理作用的协同，使 因子，并切割焦孔素 D（gasdermin D，GSDMD）蛋白形
得人参皂苷在DN的治疗中展现出综合的治疗优势。有 成膜孔，导致细胞溶解 。第二，非经典途径——通过
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研究显示，人参皂苷可能通过调节与细胞焦亡相关的途 caspase-4/caspase-5/caspase-11 介导。这些蛋白酶直接
径，来减缓 DN 的发生发展 [9―10] 。鉴于此，本文综述了人 与脂多糖结合并使其激活，然后切割GSDMD，从而激活
参皂苷通过细胞焦亡相关途径缓解DN的分子和病理生 细胞焦亡 。需要注意的是，caspase-11 在人体中并不
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理机制的最新研究成果，旨在为探索治疗 DN 的新策略 表达。第三，化疗药物诱导途径——通过caspase-3切割
[18]
提供理论依据。 焦孔素 E（gasdermin E，GSDME）激活细胞焦亡 。第
1 人参皂苷及其药代动力学特征 四，不依赖caspase的激活途径——来自淋巴细胞的颗粒
1.1 人参皂苷的亚型及特性 酶 A、B 可 分 别 激 活 并 裂 解 焦 孔 素 B（gasdermin B，
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人参的化学成分多样性由种植区域、气候、提取及 GSDMB） 和 GSDME ，从而诱导细胞焦亡，且这一过
[18]
制备技术等共同决定。其主要从人参或三七的根部及 程不依赖于caspase。第五，细菌蛋白酶途径——A群链
茎叶中提取，并通过柱层析技术进行纯化。人参皂苷是 球菌分泌的链球菌溶血素 B 能特异性切割焦孔素 A
一类糖基化三萜类化合物，包括原人参三醇型、原人参 （gasdermin A，GSDMA），从而激活细胞焦亡且不影响其
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二醇型和齐墩果酸型。其可根据薄层色谱上的极性被 他焦孔素家族成员 。
命名为 Rx，其中 Rh 代表极性最小的成分，而 Ra 则代表 3 细胞焦亡在DN发生发展中的作用
极性最大的成分。人参皂苷 Rg1、Rg2 和 Rh1 可以直接 3.1 足细胞焦亡与DN的关系
从人参中提取；但人参皂苷化合物K（CK）是在人体肠道 足细胞是肾小球滤过屏障的关键，其损伤可能导致
中由其他人参皂苷（如人参皂苷Rb1、Rb2和Rc）转化而 蛋白尿，进而影响肾功能。在DN进展中，高血糖和足细
来。研究显示，人参中的某些成分，如人参皂苷 Rb、 胞焦亡的过度激活是导致细胞丢失和功能障碍的重要
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Rg1、Rg5、CK和Rh2，可能对治疗DN有效 。 原因。在DN小鼠模型中，足细胞中caspase-11、caspase-
1.2 人参皂苷的药代动力学特征 4 和 GSDMD 蛋白氮端片段（GSDMD-N）的表达显著上
人参皂苷的药代动力学特征因其多样性和异质性 调，这一现象伴随着足细胞足突的丢失和融合，以及促
而尚未完全明了。研究发现，肠道菌群在人参皂苷Rb1 炎因子IL-1β和IL-18的水平升高，这些变化共同指示了
向人参皂苷CK的转化中发挥作用，并影响人参皂苷CK DN 中足细胞焦亡的增强 。研究表明，较多药物或成
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的血清水平 。另有研究指出，人参皂苷 CK 的吸收量 分能够通过调节相关信号通路抑制肾小球足细胞MPC-
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与人参皂苷 Rb1 的吸收量无直接关联，仅人参皂苷 Rb1 5 的焦亡和炎症，改善 DN 模型小鼠的症状 [22―24] 。可见，
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的达峰时间影响人参皂苷 CK 的达峰时间 。此外，人 抑制足细胞焦亡可能成为治疗DN的新策略。
参皂苷CK的半衰期是人参皂苷Rb1的1/7，且人参皂苷 3.2 肾小球内皮细胞焦亡与DN的关系
CK 的最大血药浓度显著高于人参皂苷 Rb1 。Choi 肾小球内皮细胞是肾小球滤过膜的首道屏障，易受
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等 对健康人群中人参皂苷 Rb1、Rb2、Rc、Rd 和 CK 的 损伤。肾小球内皮细胞受损会影响血流动力学并与蛋
曲线下面积（area under the curve，AUC）进行研究，发现 白尿密切相关；同时，肾小管上皮细胞通过自分泌或旁
连续服用红参提取物 15 d 后，受试者的 AUC 值较单次 分泌机制释放细胞因子，引发炎症反应，加剧肾小球结
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