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干预显著降低了活性氧和丙二醛的水平，同时减弱了超                            DN 进展方面展现出显著作用，但其具体作用机制是否
          氧化物歧化酶的活性，这表明人参皂苷Rg5具有强大的                           涉及足细胞、肾小管上皮细胞或肾小球内皮细胞焦亡仍
          抗 氧 化 作 用 。 另 一 方 面 ，人 参 皂 苷 Rg5 通 过 下 调            需进一步阐明。特别是在分子水平上，其如何精确地调
          NLRP3、适应性免疫调节因子、caspase-1、IL-1β 和 IL-18             节细胞焦亡途径以实现最佳的治疗效果仍需进行深入
          等关键炎症因子的表达，抑制了炎症小体的活化。炎症                            探讨。
          小体是细胞焦亡过程中至关重要的蛋白复合物，因此人                                综上，不同人参皂苷化合物干预细胞焦亡的相关机
          参皂苷Rg5有可能通过抑制细胞焦亡的发生来抑制DN                           制如图1所示。
          的进展。
              尽管如此，现有研究并未深入探究人参皂苷Rg5与
                                                                                    人参
          细胞焦亡之间的直接关系。鉴于人参皂苷 Rg5 在抑制
          细胞焦亡相关蛋白表达从而缓解 DN 进展方面的潜力，
          未来研究可以着手探讨人参皂苷 Rg5 是否能够抑制足
                                                                 人参皂苷CK   人参皂苷Rg5  人参皂苷Rg1    人参皂苷Rb1 人参皂苷Rh2
          细胞、肾小管上皮细胞以及肾小球内皮细胞焦亡，进而
          深入挖掘其在减缓DN进展中的具体作用机制。                                                             自噬
          4.3 人参皂苷Rg1
                                                                                    NF-κB
              人参皂苷Rg1是人参中的一种四环三萜类衍生物。                                                                 caspase-1
                                                                                                      GSDMD-N
          研究发现，人参皂苷 Rg1 能改善 2 型糖尿病模型小鼠的                                                               IL-1β
                                                                                   NLRP3 炎症小体
                                              [36]
          肾脏脂质积累、病理损伤和肾小球纤维化 。另有研究                                             NLRP3                  IL-18
                                                                                   ASC
          表明，人参皂苷Rg1能够通过调节哺乳动物雷帕霉素靶                                             pro-caspase-1
          蛋白/核因子κB/NLRP3信号轴，从而抑制糖尿病模型小
                                                    [37]
          鼠足细胞中 NLRP3 炎症小体的活化与细胞焦亡 。滕                                               caspase-1
              [38]
          杰等 的研究深入探讨了人参皂苷Rg1治疗DN的分子
          机制，结果表明，人参皂苷 Rg1 能够通过阻断 NLRP3/
          caspase-1 信号通路，抑制肾小管上皮细胞焦亡，从而下
          调结缔组织生长因子、α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋                                                       细胞焦亡
                                                                 TXNIP：硫氧还蛋白互作蛋白；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；
          白的表达，实现对肾脏的保护作用。人参皂苷Rg1通过
                                                              NF-κB：核因子κB；ASC：凋亡相关颗粒样蛋白（NLRP3的组成部分）；
          抑制足细胞和肾小管上皮细胞焦亡，调节关键的炎症和                            pro-caspase-1：caspase-1的前体。
          纤维化信号通路，有效减缓了 DN 的进展。这一作用机                          图1 不同人参皂苷化合物通过干预细胞焦亡治疗 DN
          制强调了人参皂苷 Rg1 在 DN 治疗中的潜在价值，为开                            的相关机制
          发新的DN治疗策略提供了重要的分子基础。
                                                              5 结语
          4.4 人参皂苷Rh2和Rb1
                                                                  人参皂苷主要通过抑制细胞焦亡相关信号通路来
              人参皂苷Rh2和Rb1是从人参中提取出来的2种主
                                                              发挥对DN的干预作用。关键的人参皂苷单体包括人参
                           [9]
          要成分。赵为陈等 研究发现，人参皂苷 Rh2 显著降低
                                                              皂苷Rb1、Rg5、Rg1、Rh2和CK，大多能抑制NLRP3炎症
          了 DN 模型大鼠的尿蛋白和血糖水平，并提升了其胰岛
                                                              小体通路中的关键蛋白，如 caspase-1、ASC、NF-κB、
          素水平；组织学分析结果显示，人参皂苷 Rh2 显著改善
                                                              GSDMD-N、IL-1β 和 IL-18，从而抑制炎症和细胞焦亡。
          了肾小球增大、基底膜增厚和肾小管细胞空泡化等病理
                                                              不同的人参皂苷展现出独特的药理学和药代动力学特
          变化；进一步的分子机制研究结果显示，人参皂苷 Rh2
                                                              征，因此，准确理解其药代动力学特征和作用机制，以避
          通 过 调 节 细 胞 焦 亡 相 关 蛋 白（如 裂 解 型 caspase-1、
          GSDMD-N、IL-1β 和 IL-18）的表达，显著减轻了肾脏组                  免副作用并最大化其治疗效益，是未来研究的核心和挑
                                                              战。细胞焦亡，作为一种引发炎症的细胞程序性死亡方
          织的炎症反应；同时，其还能显著降低大鼠血清中IL-1β
          和IL-18的含量。上述结果表明人参皂苷Rh2可通过调                         式，其在DN中的作用正逐步被阐明，并有望成为治疗该
          节细胞焦亡相关蛋白来减轻 DN 的病理变化。Zhang                         疾病的全新靶标。
            [39]
          等 的研究揭示了人参皂苷 Rb1 在治疗 DN 中的新机                            现有研究展示了人参皂苷在治疗DN中的潜力和机
          制。该研究发现，人参皂苷Rb1可以通过促进线粒体自                           制，但也存在一些局限性。首先，大部分研究集中于动
          噬来减少 NLRP3 的激活，进而保护肾细胞免受细胞焦                         物模型，尚未完全验证人参皂苷在人体中的效果和安全
          亡的损害。                                               性。其次，人参皂苷在不同糖尿病患者群体中的个体差
              尽管人参皂苷 Rh2 和 Rb1 在调节细胞焦亡、延缓                     异性和适应性尚未深入研究。由于不同糖尿病患者的


          · 3090 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 24                            中国药房  2024年第35卷第24期
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