Page 98 - 《中国药房》2024年23期
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肺癌是全球高发癌症。《原发性肺癌诊疗指南（2022                       剂”“程序性死亡受体1抑制剂”“程序性死亡配体1抑制
          年版）》指出：我国晚期肺癌5年生存率不足20%，死亡人                         剂”“替雷利珠单抗”“白泽安”“信迪利单抗”“达伯舒”
                              [1]
          数居癌症死亡人数首位 。肺癌的治疗包括但不限于手                           “帕博利珠单抗”“可瑞达”“派姆单抗”“卡瑞利珠单抗”
          术治疗及化学治疗（化疗）和放射治疗（放疗）相结合的                          “艾瑞卡”“纳武利尤单抗”“度伐利尤单抗”“英飞凡”。
          综合治疗，但由于临床上大多数肺癌患者确诊时已是晚                            英文检索词包括“non-small-cell lung cancer”“non-small-
                                            [2]
          期或不具备手术指征，只能选择放化疗 。虽然放化疗                            cell  lung  tumor”“NSCLC”“immune  checkpoint  inhibi‐
          的疗效肯定，但由于其缺乏靶向性和针对性，外加肿瘤                            tors”“PD-1  inhibitor”“PD-L1  inhibitor”“bevacizumab”
          细胞的免疫逃逸机制，使得晚期肺癌患者的生存率并没                           “avastin”“tislelizumab”“sintilimab”“pembrolizumab”
          有明显提高，且常发生骨髓抑制、白细胞下降、血小板减                          “keytruda”“camrelizumab”“OPDIVO”“nivolumab”“im‐
                                                        [3]
          少、恶心呕吐等不良反应（adverse drug reaction，ADR） 。            finzi”“durvalumab”。
              免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，          1.2 纳入与排除标准
          ICIs）在实体肿瘤免疫治疗方面具有明显优势，如通过程                         1.2.1 研究对象
          序性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1）、程序性死                  研究对象需满足以下条件：（1）根据国际肺癌研究
          亡受体配体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）、细胞         协会和美国癌症分类联合委员会颁发的第 8 版 TNM 肺
          毒 性 T 淋 巴 细 胞 相 关 蛋 白 4（cytotoxic-T-lymphocyte-     癌分期标准，经组织学或细胞学证实患驱动基因阴性的
          associated antigen-4，CTLA-4，又名 CD152）等靶点治疗          局部晚期（ⅢB期及以上）、转移或复发性（Ⅳ期）非小细
                                                     [4]
          肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等已取得明显成效 。20                          胞肺癌；（2）组织或血液检测提示驱动基因阳性，经靶向
          世纪90年代以来，对于驱动基因阴性的患者，含铂双药                           治疗后耐药或病情恶化；（3）不可手术治疗；（4）年龄
          化疗是一线治疗方案；对于驱动基因阳性的患者，大多                            18～75周岁。
          选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗，虽                            1.2.2 研究类型
          然其疗效显著，但几乎所有患者均会产生耐药。《原发性                               本研究纳入的文献为国内外公开发表的队列研究
          肺癌诊疗指南（2022年版）》推荐耐药患者后续治疗方案                         或随机对照试验，语种限定为中英文。
          为含铂双药联合或不联合贝伐珠单抗，但此方案对于患                            1.2.3 干预措施
          者生存的改善极为有限。                                             试验组在常规含铂双药治疗基础上，采用PD-1/PD-
              晚期肺癌的治疗已形成了以 ICIs 联合其他药物为                       L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗。对照组分为3种情况：
          主的治疗模式，目前医院常用的 PD-1/PD-L1 抑制剂有                     （1）常规含铂双药治疗；（2）在常规含铂双药治疗基础
          帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、纳武利尤单                           上，联合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗；（3）在常规含铂双药
          抗、派姆单抗等。有研究表明，临床应用含铂双药联合                            治疗基础上，联合贝伐珠单抗治疗。
          PD-1/PD-L1 抑制剂及贝伐珠单抗可显著提高肺癌患者                       1.2.4 结局指标
          的无进展生存期，且联合治疗的 ADR 发生率与常规一                              本研究的疗效指标包括部分缓解（partial response，
                           [5]
          线治疗无明显差异 。但 PD-1/PD-L1 抑制剂联合贝伐                      PR）率、完全缓解（complete response，CR）率、疾病进展
          珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的临床报                            （progressive disease，PD）率、疾病稳定（stable disease，
          道较少，且《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》中并无具                        SD）率、客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病
          体指导，一线治疗中双靶联合化疗是否具有优势也尚需                            控制率（disease control rate，DCR）。其中，ORR＝（CR+
          进一步验证。因此，本研究拟分析在含铂双药治疗的基                            PR）例数/总例数×100%，DCR＝（CR+PR+SD）例数/总
          础上，采用 PD-1/PD-L1 抑制剂联合贝伐珠单抗治疗晚                      例数×100%。本研究的安全性指标为 ADR 发生率，对
          期非小细胞肺癌的疗效及安全性，以期为晚期非小细胞                            ADR 发生率进行分层分析，分为 1～2 级 ADR 和 3 级及
          肺癌患者的临床用药提供循证依据。                                    以上ADR。
          1 资料与方法                                             1.2.5 排除标准
          1.1 文献检索策略                                              本研究的排除标准为：（1）重复文献；（2）研究缺少
              采 用 主 题 词 加 自 由 词 的 方 式 ，检 索 中 国 知 网            对照；（3）研究缺乏本研究所需数据或生存曲线；（4）无
         （CNKI）、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、Web                        法获取全文；（5）综述、荟萃分析、会议报告、病例报告及
          of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase 等中英文      回顾性研究。
          数据库，检索时间从建库至2024年4月25日。中文检索                         1.3 文献筛选与资料提取
          词包括“非小细胞肺癌”“非小细胞癌”“非小细胞肿瘤”                              由2位研究者独立筛选文献、提取资料和数据，先将
         “非小细胞肺肿瘤”“肺腺癌”“肺支气管腺癌”“支气管腺                          检索到的文献导入EndNote文献管理器进行去重，再根
          癌”“贝伐珠单抗”“安维汀”“艾瑞妥”“免疫检查点抑制                         据题目、摘要进行文献初筛，最后阅读全文并根据纳入


          · 2924 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 23                            中国药房  2024年第35卷第23期
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