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导的内吞作用来调节铁的摄取，从而满足肿瘤细胞的代                           强纳米系统的靶向能力，靶向纳米给药系统将纳米载体
                               [27]
          谢需求   [5，26] 。Abdelaziz 等 采用静电组装法，制备了可             与靶向配体结合，使中药活性成分能精准作用于病变组
          吸入的由LF和硫酸软骨素包被培美曲塞和白藜芦醇的                           织，减少对健康组织的伤害，实现高效靶向递送。然而，
          液晶纳米复合制剂。该复合制剂结合了纳米载体和微                            若要充分发挥纳米给药系统在吸入治疗中的潜力，还需
          粒的优点，增加了药物的肺深部沉积率；同时，LF和硫酸                         不断精进制备技术，提高药物包封效率，调整药物释放
          软骨素的修饰，可使载药纳米复合制剂主动并有效地内                           速率，并深入探究可吸入中药活性成分纳米给药系统的
          化到肺癌细胞中，促进肿瘤细胞凋亡；相较于吸入药物                           安全性，加速其从动物实验迈向临床应用的步伐。然
          干粉，吸入复合制剂后显著减少了荷瘤小鼠肺腺瘤的数                           而，可吸入纳米给药系统在开发过程中仍面临一些挑
          量，延长了小鼠寿命。                                         战：纳米制剂粒径过大，易被黏液、纤毛清除；生物利用
                                                                                 [32]
              转铁蛋白受体靶向肽 T7 是一种对转铁蛋白受体                        度较低，致使给药频繁 。此外，表面电荷也是影响药
         （transferrin receptor，TFR）具有特异性结合亲和力的细              物递送效果的重要因素，带负电荷的黏液可使带正电荷
          胞靶向肽，该肽可通过生物筛选过程被富集，靶向结合                           的 NPs 通过静电作用增强黏附力，延长其肺部滞留时
                                                               [33]
          于 TFR 表面的小空腔，借助 TF 通过内吞作用被转运到                      间 。值得注意的是，不溶性纳米给药系统在肺内的积
                         [29]
                [28]
          细胞内 。Riaz等 采用薄膜水化法制备了转铁蛋白受                         累可能诱发炎症，这是限制其进一步开发的又一障
                                                               [34]
          体靶向肽T7修饰的Qu脂质体。与未修饰脂质体相比，                          碍 。因此，为实现中药活性成分在肺部靶向高效递
          该修饰后的脂质体表面的转铁蛋白受体靶向肽T7密度                           送，需要综合考虑粒径、表面电荷和疏水性等关键因素，
          增加，增强了肿瘤细胞对药物的摄取效率和内化作用，                           不断对可吸入纳米给药系统进行优化设计，从而为肺部
          促进了肿瘤细胞的凋亡；相较于吸入 Qu 溶液和未修饰                         疾病的治疗提供更加安全、有效、便捷的解决方案。
          的脂质体，吸入转铁蛋白受体靶向肽T7修饰的Qu脂质                          参考文献
          体后其可靶向作用于荷瘤小鼠肺部肿瘤过表达的TFR，                          [ 1 ]  GUO X P，ZUO X，ZHOU Z J，et al. PLGA-based micro/
          并在脂质体表面活性剂的影响下延长循环时间，实现药                                nanoparticles：an overview of their applications in respira‐
          物在肺部的高浓度积累，从而提高了 Qu 在原位荷瘤小                              tory diseases[J]. Int J Mol Sci，2023，24（5）：4333.
          鼠体内的抗肿瘤活性。                                         [ 2 ]  YAO J J，LI Y X，MENG F，et al. Enhancement of sup‐
          2.3.3 外泌体                                               pression oxidative stress and inflammation of quercetin by
              外泌体是一种由多种细胞分泌且具有脂质双层膜                               nano-decoration  for  ameliorating  silica-induced  pulmo‐
          结构的囊性小泡。由嵌合抗原受体（chimeric antigen re‐                    nary fibrosis[J]. Environ Toxicol，2023，38（7）：1494-1508.
                                                             [ 3 ]  KAUR P，GARG T，RATH G，et al. Development，optimi‐
          ceptor，CAR）修饰的T细胞（CAR-T细胞）分泌的外泌体
                                                                  zation and evaluation of surfactant-based pulmonary nano‐
          不仅携带CAR蛋白，而且具备靶向能力，有助于改变肿
                                                     [31]
                                          [30]
          瘤微环境，并促进肿瘤细胞的凋亡 。Zheng 等 将                              lipid  carrier  system  of  paclitaxel  for  the  management  of
                                                                  drug resistance lung cancer using Box-Behnken design[J].
          PTX包裹在CAR-T细胞分泌的外泌体内，并通过吸入给
                                                                  Drug Deliv，2016，23（6）：1912-1925.
          药的方式给予原位荷瘤小鼠。实验结果显示，与静脉注                           [ 4 ]  MIN S H，LEI W，JUN C J，et al. Design strategy and re‐
          射相比，吸入给药实现了药物的肺部靶向递送，并在肺                                search  progress  of  multifunctional  nanoparticles  in  lung
          部肿瘤区域内有效蓄积；其通过靶向作用于免疫抑制因                                cancer  therapy[J].  Expert  Opin  Investig  Drugs，2023，32
          子，成功地改变了肿瘤微环境，促进了肺部肿瘤细胞的                               （8）：723-739.
          凋亡，并显著延长了小鼠的生存期。                                   [ 5 ]  SHEN A M，MINKO T. Pharmacokinetics of inhaled nano‐
          3 结语                                                    therapeutics for pulmonary delivery[J]. J Control Release，
              面对肺部疾病发病率的持续升高，吸入给药策略因                              2020，326：222-244.
          能在肺部达成高药物浓度并削减全身副作用，已成为研                           [ 6 ]  YUE P F，ZHOU W C，HUANG G T，et al. Nanocrystals
                                                                  based pulmonary inhalation delivery system：advance and
          究焦点。传统游离药物吸入后易遭肺组织清除且缺乏
                                                                  challenge[J]. Drug Deliv，2022，29（1）：637-651.
          靶向性，限制了疗效。纳米给药系统的引入，为提升吸
                                                             [ 7 ]  YONG J Y，SHU H L，ZHANG X，et al. Natural products-
          入治疗效率开辟了新途径。基于CS的纳米给药系统凭
                                                                  based inhaled formulations for treating pulmonary diseases
          借其可增强肺表面黏附性、延长中药活性成分在肺部的
                                                                  [J]. Int J Nanomedicine，2024，19：1723-1748.
          滞留时间及自带的抗炎、抗氧化特性，强化了治疗效果。
                                                             [ 8 ]  GUAGLIARDO  R，PÉREZ-GIL  J，DE  SMEDT  S，et  al.
          同时，LNPs通过其表面活性剂属性，促进了NPs的黏膜                             Pulmonary  surfactant  and  drug  delivery：focusing  on  the
          渗透作用，降低了肺部清除率，提升了中药活性成分生                                role  of  surfactant  proteins[J].  J  Control  Release，2018，
          物利用度；NLCs则通过调控相关蛋白，有效解决了P-gp                            291：116-126.
          外排与耐药问题，为耐药型肺癌治疗带来了希望。为增                           [ 9 ]  GARCÍA-FERNÁNDEZ A，SANCENÓN F，MARTÍNEZ-


          中国药房  2024年第35卷第23期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 23    · 2957 ·
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