Page 114 - 《中国药房》2024年22期
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GC 1.18(0.96,1.44) 1.41(1.08,1.83) a - 1.81(1.23,2.66) a 31.93(2.21,460.24) a 0.81(0.04,16.16) 1.64(1.18,2.29) a 1.49(1.28,1.73) a 2.36(1.72,3.24) a
0.93(0.44,1.96) CTX+GC 1.19(0.89,1.60) - 1.54(1.04,2.27) a 27.11(1.90,387.85) a 0.69(0.03,13.76) 1.39(1.07,1.82) a 1.27(0.99,1.63) 2.00(1.42,2.83) a
0.39(0.19,0.82) a 0.42(0.22,0.80) a MMF+GC - 1.29(0.88,1.88) 22.72(1.56,330.27) a 0.57(0.03,11.37) 1.17(0.79,1.74) 1.06(0.79,1.43) 1.68(1.40,2.01) a
3.00(0.45,19.90) 3.23(0.42,24.65) 7.60(1.00,57.80) TWM+GC - - - - - -
0.36(0.14,0.92) a 0.39(0.17,0.88) a 0.91(0.39,2.13) 0.12(0.01,0.99) a LEF+GC 17.66(1.20,259.85) a 0.45(0.02,9.05) 0.91(0.57,1.45) 0.83(0.55,1.25) 1.30(0.86,1.98)
- - - - - MZR+GC 0.03(0.00,1.39) 0.05(0.00,0.75) a 0.05(0.00,0.68) a 0.07(0.01,1.08)
0.28(0.08,0.97) a 0.30(0.10,0.90) a 0.71(0.24,2.13) 0.09(0.01,0.90) a 0.78(0.21,2.86) - TAC+GC 2.03(0.10,41.24) 1.85(0.09,37.06) 2.92(0.15,58.04)
2.30(0.44,12.18) 2.48(0.56,10.98) 5.84(1.15,29.53) a 0.77(0.06,9.55) 6.40(1.17,35.01) a - 8.25(1.29,52.59) a DFPP+CTX+GC 0.91(0.63,1.31) 1.44(0.93,2.22)
0.28(0.05,1.53) 0.30(0.05,1.93) 0.72(0.11,4.51) 0.09(0.01,1.19) 0.79(0.11,5.44) - 1.01(0.12,8.24) 0.12(0.01,1.32) CsA+GC 1.58(1.11,2.25) a
0.39(0.11,1.31) 0.42(0.13,1.33) 0.98(0.37,2.58) 0.13(0.01,1.23) 1.08(0.30,3.88) - 1.39(0.32,6.00) 0.17(0.03,1.11) 1.37(0.17,10.94) DFPP+MMF+GC
a:P<0.05;蓝色:24 h尿蛋白定量,以SMD(95%CI)表示;红色:不良反应发生率,以OR(95%CI)表示;-:未使用该干预措施。
图5 24 h尿蛋白定量与不良反应发生率的网状Meta分析结果
2.3.6 各指标的网状Meta分析排序结果 3 讨论
总缓解率的 SUCRA 由高到低排序依次为:TAC+ 为了探讨不同治疗方式对中重度 HSPN 的治疗效
GC(80.3%)>TWM+GC(79.8%)>DFPP+MMF+GC 果及安全性,本研究通过网状 Meta 分析的方法对比了
(74.2%)>CsA+GC(67.9%)>DFPP+CTX+GC(64.9%)> 12种干预措施的临床疗效及不良反应的发生情况,以期
MZR+GC(64.4%)>LEF+GC(45.7%)>HP+GC(38.1%)> 为临床治疗提供参考;发表偏倚分析结果表明,本研究
所得结论基本可靠。
CTX+GC(36.7%)>MMF+GC(28.6%)>GC(14.2%)>
TAC和CsA均属于钙调神经磷酸酶抑制剂,均能够
扁桃体切除+GC(5.2%)。完全缓解率排序依次为:
减少白细胞介素2释放、辅助性T细胞合成及T细胞增殖,
LEF+GC(79.3%)>MZR+GC(74.4%)>DFPP+CTX+ [15,23,27]
降低抗原所致的免疫反应危害 。《紫癜性肾炎诊治循
GC(69.0%)>DFPP+MMF+GC(66.2%)>TAC+GC 证指南(2016)》指出,类固醇可以联合 TAC 或 CsA 治疗
(53.3%)>CsA+GC(52.2%)>CTX+GC(43.0%)>MMF+ HSPN 。有临床研究证实,TAC 可能是治疗中重度
[32]
[33]
GC(34.9%)>TWM+GC(16.2%)>GC(11.4%)。降低 HSPN 有效且耐受性良好的药物 。本研究结果显示,
24 h 尿 蛋 白 定 量 排 序 依 次 为 :MZR+GC(98.3%)> TAC+GC治疗中重度HSPN的总缓解率最高且不良反应
DFPP+MMF+GC(82.9%)>LEF+GC(64.5%)>DFPP+ 发生率最低的概率均为最大。LEF+GC的完全缓解率最
CTX+GC (56.8%) >CsA+GC (47.4%) >MMF+GC 高的概率最大,不良反应发生率最低的概率仅次于TAC+
[34]
(39.9%)>TAC+GC(30.8%)>CTX+GC(21.6%)>GC GC、CsA+GC,这 与 Hou 等 的 研 究 结 果 基 本 一 致 。
MZR+GC能明显降低中重度HSPN患者的24 h尿蛋白定
(7.8%)。 不 良 反 应 发 生 率 排 序 依 次 为 :TWM+GC
[35]
量。Kawasaki 等 在一项使用甲泼尼龙与尿激酶联合
(89.3%)>DFPP+CTX+GC(87.6%)>GC(71.3%)>
MZR治疗重症HSPN的研究中同样发现,MZR能显著减
CTX+GC(68.5%)>DFPP+MMF+GC(31.5%)>MMF+
少蛋白尿,发生的不良反应主要包括青光眼、高血压、高尿
GC(31.4%)>LEF+GC(27.5%)>CsA+GC(24.0%)>
酸血症,大多轻微,控制良好且可逆。
TAC+GC(18.9%)。 DFPP 作为一种选择性血浆分离疗法,能够有效清
2.4 发表偏倚分析 除循环血液中的大分子致病物质,调节免疫系统功能,
[36]
对各结局指标绘制比较-校正漏斗图。结果显示, 减轻肾脏损害,缓解病情,提高临床疗效 。但DFPP需
大部分研究散点聚集于图的上方,且基本对称,表明本 要血液离体再回流,创伤相对较大且存在潜在感染的风
研究存在发表偏倚的可能性较小或本研究结果不受发 险。本研究结果显示,DFPP+GC+MMF/CTX 治疗中重
表偏倚的影响。结果见图6(以总缓解率为例)。 度HSPN的效果良好。GC单用或联合CTX、MMF、HP、
扁桃体切除等治疗方式可能不如其他治疗方式疗效
0 显著。
Standard error of logor 0.5 情仍然反复的儿童患者进行了扁桃体切除联合GC治疗,
[37]
Kawasaki等 对1例接受常规免疫治疗后HSPN病
1.0
术后随访中发现,患儿的蛋白尿减少,镜下血尿消失,肾脏
1.5 病理得到改善。这提示扁桃体切除联合GC可能是一种
治疗难治性HSPN的有效疗法。但本研究仅纳入了1项
-4 -2 0 2 4
Effect size centred at comparison-specific pooled effect(Y iXY-μ XY ) 扁桃体切除联合GC的文献,因此,扁桃体切除用于中重
CTX+GC vs. TAC+GC CTX+GC vs. DFPP+CTX+GC 度HSPN的疗效仍需更多高质量的研究验证。
CTX+GC vs. GC CTX+GC vs. LEF+GC
CTX+GC vs. MMF+GC CTX+GC vs. MZR+GC 本研究的局限性为:(1)某些治疗方案的样本量较
CsA+GC vs. GC DFPP+MMF+GC vs. MMF+GC
GC vs. TWM+GC GC vs. 扁桃体切除+GC
GC vs. HP+GC GC vs. LEF+GC 小,可能影响结果的准确性;(2)药物剂量和治疗持续时
GC vs. MMF+GC LEF+GC vs. MMF+GC
MMF+GC vs. TAC+GC 间有所差异,可能存在临床异质性;(3)成人及儿童
图6 总缓解率的发表偏倚分析图 HSPN 患者均纳入了研究,可能导致结果出现一定的异
· 2812 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 22 中国药房 2024年第35卷第22期