Page 114 - 《中国药房》2024年22期
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GC              1.18(0.96,1.44)  1.41(1.08,1.83) a  -  1.81(1.23,2.66) a  31.93(2.21,460.24) a  0.81(0.04,16.16)  1.64(1.18,2.29) a  1.49(1.28,1.73) a  2.36(1.72,3.24) a
           0.93(0.44,1.96)  CTX+GC  1.19(0.89,1.60)  -  1.54(1.04,2.27) a  27.11(1.90,387.85) a  0.69(0.03,13.76)  1.39(1.07,1.82) a  1.27(0.99,1.63)  2.00(1.42,2.83) a
           0.39(0.19,0.82) a  0.42(0.22,0.80) a  MMF+GC  -  1.29(0.88,1.88)  22.72(1.56,330.27) a  0.57(0.03,11.37)  1.17(0.79,1.74)  1.06(0.79,1.43)  1.68(1.40,2.01) a
           3.00(0.45,19.90)  3.23(0.42,24.65)  7.60(1.00,57.80)  TWM+GC  -  -  -    -         -         -
           0.36(0.14,0.92) a  0.39(0.17,0.88) a  0.91(0.39,2.13)  0.12(0.01,0.99) a  LEF+GC  17.66(1.20,259.85) a  0.45(0.02,9.05)  0.91(0.57,1.45)  0.83(0.55,1.25)  1.30(0.86,1.98)
                     -  -         -         -         -        MZR+GC  0.03(0.00,1.39)  0.05(0.00,0.75) a  0.05(0.00,0.68) a  0.07(0.01,1.08)
           0.28(0.08,0.97) a  0.30(0.10,0.90) a  0.71(0.24,2.13)  0.09(0.01,0.90) a  0.78(0.21,2.86)  -  TAC+GC  2.03(0.10,41.24)  1.85(0.09,37.06)  2.92(0.15,58.04)
           2.30(0.44,12.18)  2.48(0.56,10.98)  5.84(1.15,29.53) a  0.77(0.06,9.55)  6.40(1.17,35.01) a  -  8.25(1.29,52.59) a  DFPP+CTX+GC  0.91(0.63,1.31)  1.44(0.93,2.22)
           0.28(0.05,1.53)  0.30(0.05,1.93)  0.72(0.11,4.51)  0.09(0.01,1.19)  0.79(0.11,5.44)  -  1.01(0.12,8.24)  0.12(0.01,1.32)  CsA+GC  1.58(1.11,2.25) a
           0.39(0.11,1.31)  0.42(0.13,1.33)  0.98(0.37,2.58)  0.13(0.01,1.23)  1.08(0.30,3.88)  -  1.39(0.32,6.00)  0.17(0.03,1.11)  1.37(0.17,10.94)  DFPP+MMF+GC
             a:P<0.05;蓝色:24 h尿蛋白定量,以SMD(95%CI)表示;红色:不良反应发生率,以OR(95%CI)表示;-:未使用该干预措施。
                                 图5 24 h尿蛋白定量与不良反应发生率的网状Meta分析结果

          2.3.6 各指标的网状Meta分析排序结果                              3 讨论
              总缓解率的 SUCRA 由高到低排序依次为:TAC+                          为了探讨不同治疗方式对中重度 HSPN 的治疗效
          GC(80.3%)>TWM+GC(79.8%)>DFPP+MMF+GC                 果及安全性,本研究通过网状 Meta 分析的方法对比了
         (74.2%)>CsA+GC(67.9%)>DFPP+CTX+GC(64.9%)>            12种干预措施的临床疗效及不良反应的发生情况,以期
          MZR+GC(64.4%)>LEF+GC(45.7%)>HP+GC(38.1%)>           为临床治疗提供参考;发表偏倚分析结果表明,本研究
                                                              所得结论基本可靠。
          CTX+GC(36.7%)>MMF+GC(28.6%)>GC(14.2%)>
                                                                  TAC和CsA均属于钙调神经磷酸酶抑制剂,均能够
          扁桃体切除+GC(5.2%)。完全缓解率排序依次为:
                                                              减少白细胞介素2释放、辅助性T细胞合成及T细胞增殖,
          LEF+GC(79.3%)>MZR+GC(74.4%)>DFPP+CTX+                                        [15,23,27]
                                                              降低抗原所致的免疫反应危害                 。《紫癜性肾炎诊治循
          GC(69.0%)>DFPP+MMF+GC(66.2%)>TAC+GC                 证指南(2016)》指出,类固醇可以联合 TAC 或 CsA 治疗
         (53.3%)>CsA+GC(52.2%)>CTX+GC(43.0%)>MMF+             HSPN 。有临床研究证实,TAC 可能是治疗中重度
                                                                   [32]
                                                                                          [33]
          GC(34.9%)>TWM+GC(16.2%)>GC(11.4%)。降低                HSPN 有效且耐受性良好的药物 。本研究结果显示,
          24  h 尿 蛋 白 定 量 排 序 依 次 为 :MZR+GC(98.3%)>           TAC+GC治疗中重度HSPN的总缓解率最高且不良反应
          DFPP+MMF+GC(82.9%)>LEF+GC(64.5%)>DFPP+              发生率最低的概率均为最大。LEF+GC的完全缓解率最
          CTX+GC (56.8%) >CsA+GC (47.4%) >MMF+GC              高的概率最大,不良反应发生率最低的概率仅次于TAC+
                                                                                     [34]
         (39.9%)>TAC+GC(30.8%)>CTX+GC(21.6%)>GC               GC、CsA+GC,这 与 Hou 等 的 研 究 结 果 基 本 一 致 。
                                                              MZR+GC能明显降低中重度HSPN患者的24 h尿蛋白定
         (7.8%)。 不 良 反 应 发 生 率 排 序 依 次 为 :TWM+GC
                                                                            [35]
                                                              量。Kawasaki 等 在一项使用甲泼尼龙与尿激酶联合
         (89.3%)>DFPP+CTX+GC(87.6%)>GC(71.3%)>
                                                              MZR治疗重症HSPN的研究中同样发现,MZR能显著减
          CTX+GC(68.5%)>DFPP+MMF+GC(31.5%)>MMF+
                                                              少蛋白尿,发生的不良反应主要包括青光眼、高血压、高尿
          GC(31.4%)>LEF+GC(27.5%)>CsA+GC(24.0%)>
                                                              酸血症,大多轻微,控制良好且可逆。
          TAC+GC(18.9%)。                                          DFPP 作为一种选择性血浆分离疗法,能够有效清
          2.4 发表偏倚分析                                          除循环血液中的大分子致病物质,调节免疫系统功能,
                                                                                                [36]
              对各结局指标绘制比较-校正漏斗图。结果显示,                          减轻肾脏损害,缓解病情,提高临床疗效 。但DFPP需
          大部分研究散点聚集于图的上方,且基本对称,表明本                            要血液离体再回流,创伤相对较大且存在潜在感染的风
          研究存在发表偏倚的可能性较小或本研究结果不受发                             险。本研究结果显示,DFPP+GC+MMF/CTX 治疗中重
          表偏倚的影响。结果见图6(以总缓解率为例)。                              度HSPN的效果良好。GC单用或联合CTX、MMF、HP、
                                                              扁桃体切除等治疗方式可能不如其他治疗方式疗效
                   0                                          显著。
                 Standard error of logor  0.5                 情仍然反复的儿童患者进行了扁桃体切除联合GC治疗,
                                                                            [37]
                                                                  Kawasaki等 对1例接受常规免疫治疗后HSPN病

                  1.0
                                                              术后随访中发现,患儿的蛋白尿减少,镜下血尿消失,肾脏
                  1.5                                         病理得到改善。这提示扁桃体切除联合GC可能是一种
                                                              治疗难治性HSPN的有效疗法。但本研究仅纳入了1项
                   -4                  -2                       0                         2                         4
                    Effect size centred at comparison-specific pooled effect(Y iXY-μ XY )  扁桃体切除联合GC的文献,因此,扁桃体切除用于中重
                      CTX+GC vs. TAC+GC  CTX+GC vs. DFPP+CTX+GC  度HSPN的疗效仍需更多高质量的研究验证。
                      CTX+GC vs. GC  CTX+GC vs. LEF+GC
                      CTX+GC vs. MMF+GC  CTX+GC vs. MZR+GC        本研究的局限性为:(1)某些治疗方案的样本量较
                      CsA+GC vs. GC  DFPP+MMF+GC vs. MMF+GC
                      GC vs. TWM+GC  GC vs. 扁桃体切除+GC
                      GC vs. HP+GC  GC vs. LEF+GC             小,可能影响结果的准确性;(2)药物剂量和治疗持续时
                      GC vs. MMF+GC  LEF+GC vs. MMF+GC
                      MMF+GC vs. TAC+GC                       间有所差异,可能存在临床异质性;(3)成人及儿童
                   图6 总缓解率的发表偏倚分析图                            HSPN 患者均纳入了研究,可能导致结果出现一定的异

          · 2812 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 22                            中国药房  2024年第35卷第22期
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