Page 128 - 《中国药房》2024年21期
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表5 发生AAE患者的病例信息（n＝9）
AAE高风险 用药 AAE发生时 最终
组别 编号 AAE可疑药物 临床表现 干预情况
因素评分 剂量 用药天数/d 转归
观察组 1 3分 头孢哌酮/舒巴坦 合理 6 症状性癫痫：突发抽搐，意识丧失，牙关紧闭 癫痫发作时给予咪达唑仑和左乙拉西坦，症状缓解；持续用药后反复发生； 痊愈
第3天换为头孢西丁后逐渐好转
对照组 2 4分 厄他培南 偏大 5 症状性癫痫：左肢抽搐，口吐白沫，呼之不应 癫痫发作时给予苯巴比妥，停药，未再发生 痊愈
3 5分 头孢他啶 偏大 12 谵妄，抽搐，双手手抖，情绪低落 谵妄发生第2天给予右美托咪定、劳拉西泮，略有好转；第4天因抽搐给予 好转
咪达唑仑，透析，停药，症状缓解
4 5分 亚胺培南/西司他丁 偏大 7 躁动，不配合治疗 脑病发生当天透析，减量，症状未缓解 未好转
5 2分 伏立康唑（静脉制剂） 合理 3 幻觉、幻视 当天换为口服片剂，未再发生 痊愈
6 4分 哌拉西林/他唑巴坦 合理 1 症状性癫痫：突发抽搐，双眼上翻，呼之不应，面部及四肢肌肉抽动 减慢滴速，未再发生 痊愈
7 5分 头孢西丁 合理 2 症状性癫痫：突发意识不清伴肢体抽搐发作，伴双眼上翻 发作时给予丙戊酸钠，持续用药反复发生；第4天停药后发作频率逐渐减少 痊愈
8 5分 头孢哌酮/舒巴坦 偏大 11 身体不自主抖动，较频繁，持续数秒钟至数分钟不等 发作时先后给予苯巴比妥和地西泮，均无明显缓解；第2天透析，换为头孢 痊愈
噻肟后好转
9 4分 头孢米诺 合理 10 梦魇，言语混乱，思维不清，躁动 第2天停药，透析，脑病症状间断出现 好转
3 讨论 本研究中对照组的抗菌药物使用不合理情况显著
3.1 建立AAE高风险人群抗感染治疗临床药学路径的 多于观察组，主要体现在用法用量不适宜（包括单次剂
必要性 量偏大或频次不适宜）和遴选药品不适宜（包括品种不
抗菌药物作为目前临床应用最广泛的药物类别之 能覆盖可能的病原菌或AAE高危人群选择AAE高风险
[26]
一，不良反应多，安全性问题值得重点关注 。2023 年 药物）。在临床实践中，肾功能不全患者的剂量调整常
国家药品不良反应监测年度报告显示，抗感染药品不良 被忽视。Himali 等 研究显示，透析患者抗菌药物用量
[29]
反应/不良事件报告数量在当年度总体报告数量中占比 偏大的占比高达35%。Matusik等 研究结果也显示，超
[30]
已超过30%，2021－2023年抗感染药相关的各类神经系 过 50% 的透析患者未调整剂量。Calandra 等 研究发
[31]
统疾病比例均在 5% 以上，且绝大部分被判定为严重不 现，亚胺培南日剂量超过2 g/d或用于脑膜炎患者，癫痫
良反应。AAE虽然在正常情况下发生率较低，但在肾功 发生率明显升高。经统计，本研究共有5例患者药物用
能不全或有血脑屏障功能障碍的高危人群中，多种药品
量偏大，其中 4 例发生 AAE，验证了过高的药物剂量与
的AAE发生率超过10%，包括常用的β-内酰胺类和喹诺
AAE的相关性。本研究对AAE高风险人群抗感染治疗
[27]
酮类 。本研究中引起 AAE 的抗细菌药均为 β-内酰胺
临床药学路径的建立，有效提高了抗菌药物使用合理率
[27]
类，对照组 AAE 发生率为 16.0% ，与上述研究结果基
（对照组66.0% vs. 观察组96.0%）。
本相符。本研究入组的患者AAE高风险占比约60%，针
同时临床药师将常用抗菌药物按照 AAE 风险大小
对此类人群特点，有必要建立抗感染治疗临床药学路
排序，辅助临床医师根据患者的AAE风险分层选择适宜
径：以预防AAE发生为目的，将个体化抗感染治疗方案
的抗菌药物品种，有效减少了遴选药品不适宜的情况。
标准化，协助临床医师快速做出合理的医疗决策。此
本研究中观察组初始抗感染治疗的有效率显著高于对
外，在路径的指引下，临床医师对AAE的警惕性增加，可
照组（对照组66.0% vs. 观察组84.0%），减少了因初始方
提高对AAE诊断的及时性和干预的精准性，减轻不良反
案疗效不佳的抗感染方案更改，可能有利于患者抗感染
应所致的疾病和经济负担。
疗程、治疗费用、住院时间等方面的获益，有待进一步拓
3.2 AAE高风险人群抗感染治疗临床药学路径的效果
展研究。
从本研究结果可知，临床药学路径在本院肺部感染
3.3 AAE的有效干预措施
患者中的实施获得了显著成效，主要体现在降低AAE发
生率、提高抗菌药物使用合理率和初始抗感染治疗有效 研究显示，发生 AAE 患者及时停药一般可自愈，根
率3个方面。多项研究证实，由抗菌药物引发的脑病与 据症状的严重程度和持续时间可使用对症治疗药物，必
[32]
药物较高的血药浓度、脑脊液浓度或脑组织浓度相 要时可透析以快速降低血药浓度 。本研究中发生
关 [27―28] ，可见引起药物血药浓度或颅内浓度升高的因素 AAE患者的转归情况与之相符，及时干预的患者脑病症
均有可能增加AAE的发生风险。本研究中临床药师将 状呈一过性，反之则症状持续时间长、恢复较慢。AAE
影响AAE发生的风险因素分为高龄、低蛋白血症等机体 的发生机制较为复杂，但普遍认同的机制为：与 γ-氨基
因素和药物因素，分别用于AAE高危人群筛查和个体化 丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）有相似结构的抗菌药
治疗方案制定，有效减少了 AAE 发生率（对照组 2.0% 物与 GABA 受体结合，抑制内源性 GABA 活性，出现兴
vs. 观察组16.0%），达到了预防AAE发生的目的。 奋症状。当发生 AAE 后，应将作用于 GABA 的脑病治
· 2694 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 21 中国药房 2024年第35卷第21期
