Page 133 - 《中国药房》2024年21期
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磷酸化JAK（p-JAK）和磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达，                IL-6和铁调素水平，降低肝组织中p-STAT和p-JAK蛋白
          提示紫杉叶素能通过抑制JAK/STAT3信号通路，发挥抗                       表达，提示川芎嗪能够通过抑制 JAK/STAT 信号通路来
                  [25]
          炎等作用 。                                             减少铁调素在小鼠肝组织中的表达，从而减轻肝脏损伤
              异泽兰黄素是一种来源于艾叶的黄酮类化合物。                          及全身炎性损伤 。
                                                                           [30]
          有研究发现，异泽兰黄素能降低脓毒症肺损伤模型动物                           3.1.3 二苯乙烯类
          肺组织中 TNF-α、IL-1β、IL-10 和 IL-6 水平，降低纤溶酶                 白皮杉醇和紫檀芪是一种存在于葡萄、蓝莓等果蔬
          原 激 活 物 抑 制 物 1（plasminogen  activator  inhibitor-1，  中的二苯乙烯类化合物。研究发现，在CLP诱导的脓毒
          PAI-1）、D-二聚体、凝血酶-抗凝血酶复合物和纤维蛋白                      症小鼠和 LPS 诱导的 H9c2 心肌细胞中，白皮杉醇能降
          原的血浆浓度，并下调 p-JAK2 和 p-STAT3 的表达水平，                 低 Bax、cleaved-caspase-3、TNF-α 和 IL-2 水平，提高 Bcl-
          表明异泽兰黄素能通过抑制 JAK2/STAT3 信号通路，调                     2/Bax 比值，抑制 JAK2 和 STAT3 的磷酸化，表明白皮杉
                                           [26]
          节炎症和凝血指标，改善脓毒症肺损伤 。                                醇能通过抑制JAK2/STAT3信号通路来减弱脓毒症诱导
                                                                                                       [31]
              果胶苷是来源于香泽兰等植物的天然黄酮类化合                          的细胞凋亡和炎症，从而恢复受损的心脏功能 。在
          物。实验表明，果胶苷可降低脓毒症小鼠血液中 IL-6、                        CLP 诱导的脓毒症大鼠中，紫檀芪也被证实能降低
          IL-1β、TNF-α 水平，抑制肾组织中单核细胞趋化蛋白 1                    TNF-α、IL-6、MCP-1、cleaved-caspase-3/9和Bax水平，提
         （monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、发动蛋白相        高 IL-10、Bcl-2 水平，同时抑制 JAK2 和 STAT3 的磷酸
          关蛋白 1、细胞色素 C 的表达，并降低 p-JAK2、p-STAT3                化，提示紫檀芪能通过抑制JAK2/STAT3信号通路，减轻
                                                                               [32]
          的水平，恢复过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂                           细胞凋亡和炎症反应 。
          1α和视神经萎缩蛋白1的表达，上调B细胞淋巴瘤2（B-                        3.1.4 其他化合物
          cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白水平，并抑制凋亡相关蛋白                   熊果苷是一种多酚类对苯二酚葡糖苷。实验发现，
          Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）和胱    在LPS诱导的脓毒症小鼠和A549细胞脓毒症肺炎模型
          天蛋白酶 3（caspase-3）的表达，提示果胶苷能通过抑制                    中，熊果苷能降低小鼠肺湿重/干重比值、肺组织中髓过
          JAK2/STAT3 信号通路和诱导线粒体功能障碍，发挥抗                      氧 化 物 酶 和 超 氧 化 物 歧 化 酶（superoxide  dismutase，
                                                   [27]
          炎和抗凋亡效应，改善脓毒症的急性肾损伤症状 。                            SOD）的活性、肺组织匀浆和细胞上清液中丙二醛
          3.1.2 生物碱类                                        （malondialdehyde，MDA）含量以及细胞因子（包括 TNF-
              青藤碱是一种来源于青风藤等植物的生物碱类化                          α、IL-1β 和 IL-6）水平，下调 p-JAK2、p-STAT3 和 p-NF-
          合物。实验发现，青藤碱能降低盲肠结扎穿孔（cecal                         κB p65水平，提示熊果苷可能通过抑制脓毒症小鼠和细
          ligation and puncture，CLP）诱导的脓毒症大鼠心肌组织             胞模型中的JAK2/STAT3/NF-κB信号通路，发挥抗炎、抗
                                                                       [33]
          中乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白（cardiac                      氧化等作用 。
          troponin，cTnI）、TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ 和趋化因子            7-α-乙酸龙脑酯是从香椿中分离出的三萜类化合
          配体 8 水平，抑制 JAK1、JAK2 和 STAT3 的磷酸化，降低               物。实验发现，在CLP诱导的脓毒症小鼠和LPS刺激的
          裂解型 caspase-3（cleaved-caspase-3）/caspase-3 比值，还    脓毒症细胞模型中，7-α-乙酸龙脑酯能降低 TNF-α、IL-
          能够逆转 CLP 引起的 c-Jun 氨基末端激酶 1（c-Jun N-               1β 和 IL-6 水平，升高小鼠血清中 IL-10 水平，降低小鼠
          terminal kinase 1，JNK1）和NF-κB的磷酸化水平，提示青            肾、肝、心脏组织中 ALT、AST、肌酐、血尿素氮（blood
          藤碱可通过抑制 JAK/STAT 和 JNK/NF-κB 信号通路，发                urea nitrogen，BUN）水平和血清中心型脂肪酸结合蛋
          挥抗炎、抗凋亡等作用 。                                       白、氨基端前脑钠肽和cTnI水平，抑制p-JAK2、p-STAT3
                             [28]
              1-脱氧野尻霉素是从桑根中分离出的多羟基化哌                         和 NF-κB p65 亚基 N 末端的蛋白表达，促进 NF-κB p65
          啶类生物碱。研究发现，1-脱氧野尻霉素可降低LPS诱                         亚基 C 末端和 NF-κB 抑制蛋白 α 表达，表明 7-α-乙酸龙
          导的脓毒症模型小鼠心肌组织中活性氧、TNF-α、IL-1β、                     脑酯可能通过抑制 NF-κB p65 和 JAK2/STAT3 信号通
                                                                                    [34]
          IL-6 水平和 p-JAK2、p-STAT6 的水平，促进核因子 E2 相             路，减轻脓毒症的炎症反应 。
          关因子 2、血红素氧合酶 1、Bcl-2 的表达，下调 Bax 和                      红景天苷是从红景天中分离出的苷类化合物。研
          cleaved-caspase-3 的蛋白表达，表明 1-脱氧野尻霉素能               究发现，红景天苷可显著降低CLP诱导的脓毒症急性肺
          通过抑制 JAK2/STAT6 信号通路来减弱心肌氧化应激、                     损伤小鼠肺组织中 α-平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白、波形
          炎症和心肌细胞凋亡，从而改善脓毒症导致的心肌                             蛋白水平，同时降低诱导型一氧化氮合酶和 IL-6 的含
              [29]
          损伤 。                                               量，升高IL-4和IL-10水平，下调肾脏组织中晚期糖基化
              川芎嗪是一种来源于川芎的生物碱类化合物。研                          终产物受体（receptor for advanced glycation end-products，
          究发现，川芎嗪能降低CLP诱导的脓毒症小鼠血清中丙                          RAGE）、p-JAK1 和p-STAT3水平，表明红景天苷可通过
          氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸           抑制 RAGE/JAK1/STAT3 信号通路，缓解脓毒症的肺纤
                                                                           [35]
          转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、TNF-α、IL-1、    维化和炎症反应 。

          中国药房  2024年第35卷第21期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21    · 2699 ·
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