Page 107 - 《中国药房》2024年21期
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患儿使用 RTX 治疗后的 CR 率高于 FSGS 的患儿（56%                  [ 2 ]  NOONE  D  G，IIJIMA  K，PAREKH  R.  Idiopathic  ne‐
          vs. 38%），这可能由于FSGS的肾小球损伤更为严重，因                          phrotic  syndrome  in  children[J].  Lancet，2018，392
          此较MCD更难获得缓解。一项纳入成人SDNS/FRNS患                           （10141）：61-74.
          者的Meta分析结果显示，RTX治疗MCD患者的CR率远                       [ 3 ]  TRAUTMANN  A，VIVARELLI  M，SAMUEL  S，et  al.
                                                                  IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis
                                     [50]
          高于FSGS患者（91.6% vs. 43.0%） ，与本研究结果一致。
                                                                  and  management  of  children  with  steroid-resistant  ne‐
              此外，本研究结果显示，使用 RTX 治疗后 SDNS/
                                                                  phrotic syndrome[J]. Pediatr Nephrol，2020，35（8）：1529-
          FRNS 患儿的复发率为 45%，根据不同随访时间节点进
                                                                  1561.
          行亚组分析后发现，SDNS/FRNS患儿1年及以内的复发
                                                             [ 4 ]  利妥昔单抗在儿童激素敏感型肾病综合征中应用临床
          率为39%，2年及以上的复发率为58%。可见，随着时间                             实践指南工作组. 利妥昔单抗在儿童激素敏感型肾病综
          延长，患儿复发的可能性大大增加。有研究提出，RTX                               合征中应用临床实践指南[J]. 中国循证儿科杂志，2023，
          的初始剂量方案与复发风险相关：该研究对比了不同用                                18（4）：245-254.
          药方案对SDNS/FRNS患儿复发的影响，结果显示，使用                            Clinical Practice Guidelines Working Group for the Appli‐
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          单剂100 mg/m 、单剂375 mg/m 和两剂375 mg/m（间隔                   cation of Rituximab in Children with Hormone Sensitive
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          1周）患儿随访1年时的无复发生存率分别为50%、59%、                            Nephrotic  Syndrome.  Clinical  practice  guidelines  for  the
                         [52]
                                                2
             [51]
          72% 。Maxted等 研究发现，单剂375 mg/m 的低剂量                       application  of  rituximab  in  children  with  hormone  sensi‐
          方案与4周内两剂750 mg/m 或4剂375 mg/m 的高剂量                       tive  nephrotic  syndrome[J].  Chin  J  Evid  Based  Pediatr，
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          方案相比，SDNS/FRNS 患儿随访 12 个月时的无复发生
                                                             [ 5 ]  GBADEGESIN  R A，WINN  M  P，SMOYER  W  E.  Ge‐
          存率和B细胞重建时间均无显著差异。
                                                                  netic testing in nephrotic syndrome：challenges and oppor‐
              安全性方面，本研究结果显示，纳入研究报道的不
                                                                  tunities[J]. Nat Rev Nephrol，2013，9（3）：179-184.
          良反应以轻度输液反应为主。虽然多数患儿对 RTX 的                         [ 6 ]  倪锦玉，张蒙蒙，任相阁，等. 中药联合激素非拖尾疗法
          耐受性良好，但仍有部分患儿出现严重输液反应，需要                                治疗儿童难治性肾病综合征的临床研究[J]. 南京中医药
          高度警惕，必要时及时停止治疗。受疾病状态和免疫抑                                大学学报，2023，39（7）：669-676.
          制剂影响，RNS 患儿血清 IgG 水平明显低于健康儿童，                           NI J Y，ZHANG M M，REN X G，et al. Clinical study of
                                          [53]
                                                     [54]
          低丙种球蛋白血症的发生较为常见 。Kamei 等 对                              traditional Chinese medicine combined with hormone non-
          RTX 治疗后出现中性粒细胞减少的 RNS 患儿进行回顾                            tailing therapy in the treatment of children with refractory
          性研究发现，中性粒细胞减少多发生在RTX治疗后2～                               nephrotic syndrome[J]. J Nanjing Univ Tradit Chin Med，
          5个月，且多数继发于感染。值得注意的是，本研究纳入                               2023，39（7）：669-676.
                                                             [ 7 ]  ZHAO J H，LIU Z H. Treatment of nephrotic syndrome：
          的文献中，有2例患儿因严重肺部感染死亡                  [26，42] ，提示临
                                                                  going  beyond  immunosuppressive  therapy[J].  Pediatr
          床在随访过程中需注意预防感染，避免严重感染危害患
                                                                  Nephrol，2020，35（4）：569-579.
          儿生命。除上述不良反应外，还有个别患儿出现嗜酸性
                                                             [ 8 ]  CHAN E Y H，YAP D Y H，COLUCCI M，et al. Use of
          粒细胞减少（1 例）、血小板减少（1 例）、急性肾损伤（1
                                                                  rituximab  in  childhood  idiopathic  nephrotic  syndrome[J].
          例）、坏死性淋巴结炎（1例）、心肌炎（1例），由于报道研                            Clin J Am Soc Nephrol，2023，18（4）：533-548.
          究数和病例数较少，未对其进行Meta分析。                              [ 9 ]  IIJIMA K，SAKO M，NOZU K. Rituximab for nephrotic
              本研究具有一定局限性。（1）纳入研究均为观察性                             syndrome in children[J]. Clin Exp Nephrol，2017，21（2）：
          研究，存在一定的发表偏倚；（2）纳入研究均来自真实世                              193-202.
          界，各研究之间的患儿基本特征、病情轻重、病程长短等                          [10]  KALLASH M，SMOYER W E，MAHAN J D. Rituximab
          并不一致，导致研究间的异质性较大；（3）由于多数研究                              use in the management of childhood nephrotic syndrome
          给予多个疗程的 RTX，且不同患儿的剂量方案并不一                               [J]. Front Pediatr，2019，7：178.
          致，因此未能根据不同初始剂量方案进行亚组分析。                            [11]  BASU B，SANDER A，ROY B，et al. Efficacy of rituxi-
                                                                  mab  vs.  tacrolimus  in  pediatric  corticosteroid-dependent
              综上所述，RTX 可诱导和维持 RNS 患儿病情缓解，
                                                                  nephrotic syndrome：a randomized clinical trial[J]. JAMA
          帮助减停激素和免疫抑制剂，且安全性较高，在 RNS 治
                                                                  Pediatr，2018，172（8）：757-764.
          疗中具有良好的应用前景。未来还需要多中心、大样
                                                             [12]  RAVANI P，MAGNASCO A，EDEFONTI A，et al. Short-
          本、前瞻性的研究对 RTX 的最佳使用剂量、次数以及后                             term  effects  of  rituximab  in  children  with  steroid-  and
          续的联合用药方案进行深入探索。                                         calcineurin-dependent  nephrotic  syndrome：a  randomized
          参考文献                                                    controlled trial[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（6）：
          [ 1 ]  VIVARELLI M，GIBSON K，SINHA A，et al. Childhood    1308-1315.
              nephrotic syndrome[J]. Lancet，2023，402（10404）：809-824.  [13]  RAVANI P，LUGANI F，DROVANDI S，et al. Rituximab


          中国药房  2024年第35卷第21期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 21    · 2673 ·
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