Page 96 - 《中国药房》2024年20期
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[2]
          国人民群众的生命健康 。由于 PLC 具有临床症状隐                         “hepatocellular  carcinoma”“transcatheter  arterial  chemo‐
          匿、潜伏期长、病程进展迅速等特点，50%以上患者确诊                          embolization” “TACE”“randomized controlled trial”“ran‐
          时已为晚期，错过手术治疗的最佳时期 。                                 dom”“sorafenib”“sunitinib”“brivanib” “anlotinib”“apa‐
                                           [3]
              经动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoem‐        tinib”“orantinib”“lenvatinib”等。采用布尔逻辑运算符
          bolization，TACE）是指采用化疗药联合微粒、微球等组                    排列组合进行检索，检索时限均为建库至 2024 年 5 月
          成栓塞剂，选择性地将栓塞剂插入到肿瘤组织所在的血                            27日。
          管处，阻断肿瘤血供，以达到治疗目的。然而，TACE 后                         1.3 文献筛选、资料提取及质量评价
          肿瘤血供动脉局部缺氧会干扰肿瘤微环境，进一步增加                                由2名研究人员根据纳入与排除标准独立提取数据
                             [4]
          肿瘤血管生成的风险 。另外，肿瘤新生血管与其他肝                            并交叉核对，如遇分歧，则由第3位研究人员解决。提取
                                                        [5]
          内血管形成侧支循环，也会引起肿瘤的复发和转移 。                            数据包括第一作者、发表时间、国家、患者年龄、性别、样
          因此，若能将TACE与抗血管生成药联合应用，可能有助                          本量、干预措施、结局指标等。
          于抑制肿瘤血管生成，降低肿瘤复发和转移的发生风                                 根据 Cochrane 系统评价手册 5.1.0 推荐的偏倚风险
          险。目前，随着抗血管生成药的上市（如索拉非尼、仑伐                           评估工具评价纳入文献的质量，具体包括随机序列的产
          替尼、阿帕替尼等），可供TACE选择的抗血管生成药种                          生、分配隐藏的实施、受试者和研究者盲法、结果评价盲
          类也越来越多。相关研究发现，对于不可切除的PLC患                           法、数据完整性、选择性报告结局、其他偏倚，每项分为
          者，TACE联合抗血管生成药可延缓肿瘤进展，可能是一                         “高偏倚”“低偏倚”“不清楚”。
                                                                                      [6]
          种可行的研究方向 。然而，由于缺乏该联合治疗方案
                           [2]
                                                              1.4 统计学方法
          的头对头比较，其有效性和安全性尚未知。因此，本研
                                                                  使用 R 4.2.2 软件中的“gemtc”“rjags”包以及 Stata
          究采用网状 Meta 分析的方法比较了 TACE 联合抗血管
                                                              17.0软件进行网状Meta分析，并绘制证据关系图。在贝
          生成药治疗不可切除PLC的有效性和安全性，以期为临
                                                              叶斯框架下采用马尔可夫链蒙特卡洛方案进行分析，参
          床用药提供依据。
                                                              数设置为4条链，退火次数为20 000次，经过50 000次的
          1 资料与方法
                                                              模拟迭代完成建模。计量资料采用风险比（hazard ratio，
          1.1 纳入与排除标准
                                                              HR）及其95%置信区间（confidence interval，CI）表示，计
             （1）研究类型：本研究纳入的文献为随机对照试验
                                                              数资料采用比值比（odds ratio，OR）及其 95%CI 表示。
         （randomized controlled trial，RCT），语种限定为中文和
                                                              若研究间存在闭合环，需进行一致性检验，若该检验的
          英文。（2）研究对象：经影像学检查或病理诊断为 PLC；
                                                              P＞0.05，采用一致性模型进行分析；若研究间未形成闭
          年龄≥18 岁；患者性别、种族、国籍等不限。（3）干预措
                                                              合环，表明仅存在间接比较结果，默认在一致性模型下
          施：试验组患者采用TACE联合抗血管生成药治疗；对照
                                                                                                       [7]
                                                              进行分析。采用 Rank 图对治疗措施进行排序 。使用
          组患者采用TACE单用或TACE联合另一种抗血管生成
                                                              漏斗图进行发表偏倚分析。检验水准α＝0.05。
          药治疗。（4）结局指标：结局指标包括中位总生存期（me‐
                                                              2 结果
          dian overall survival，mOS）、中位无进展生存期（median
                                                              2.1 文献筛选结果与纳入研究基本特征
          progression-free survival，mPFS）、客观缓解率（objective
                                                                  初检得到相关文献1 575篇，经阅读标题、摘要及全
          response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，
                                                              文后，最终纳入文献 44 篇        [8―51] ，共计 5 607 例患者，其中
          DCR）、不良事件（adverse events，AEs）发生率。（5）排除
                                                              试验组2 805例、对照组2 802例。结果见图1、表1。
          标准：研究类型为Ⅰ或Ⅱ期临床试验、会议摘要；不能完
          全获得结局指标的文献；重复发表的文献。                                  中文数据库（n＝950）：中国知网（n＝576）、  英 文 数 据 库（n＝625）：PubMed（n＝
                                                                                       381）、Embase（n＝101）、Web of Science
                                                               万方数据（n＝102）、维普网（n＝183）、中国
                                                               生物医学文献服务系统（n＝89）        （n＝79）、Cochrane Library（n＝64）
          1.2 文献检索策略
              检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文                                                     删除重复文献（n＝823）
          献服务系统、PubMed、Embase、Web of Science、the Co‐                     初筛获得文献（n＝752）
                                                                                          阅读文献标题和摘要排除文献
          chrane Library 和 Google、百度学术，同时人工检索纳入                                           （n＝527）：综述及 Meta 分析（n＝
                                                                                          251）、会议文献（n＝89）、动物实
          文献的参考文献。中文检索词为“原发性肝癌”“肝癌”                                      复筛获得文献（n＝225）    验类（n＝187）
                                                                                          阅读全文后排除文献（n＝181）：
         “经动脉化疗栓塞术”“索拉非尼”“阿帕替尼”“仑伐替                                                       研究对象不符合（n＝142）、实验
                                                                                          设计不合理（n＝39）
          尼”“舒尼替尼”“布立尼布”“安罗替尼”“奥瑞替尼”“随                                   最终纳入文献（n＝44）
          机对照试验”等；英文检索词为“primary liver cancer”                              图1 文献筛选流程图


          · 2534 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20                            中国药房  2024年第35卷第20期
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