Page 91 - 《中国药房》2024年20期

表3 戈沙妥珠单抗ADE报告的基本情况 表4 戈沙妥珠单抗 ADE 报告累及 SOC 系统的信号分
项目 分类 ADE报告数 占比/% 析结果
性别 男 102 13.55 序号 SOC PT（报告数） 信号数 合计报告数（占比）
女 588 78.09 1 全身性疾病及给药部位各 疾病进展（241）、死亡（138）、无力（25）、一般身 5 427（47.66）
不明或缺失 63 8.37 种反应 体健康状况恶化（19）、黏膜炎症（4）
年龄/岁 ≤28 1 0.13 2 各类损伤、中毒及手术并 超说明书使用（50）、产品给予时间表不当（48）、 3 102（11.38）
29～39 30 3.98 发症 故意遗漏剂量（4）
40～60 157 20.85 3 血液及淋巴系统疾病 中性粒细胞减少症（42）、发热性中性粒细胞减 6 92（10.27）
61～80 98 13.01 少症（30）、发热性骨髓再生障碍（9）、血细胞减
≥81 6 0.80 少症（5）、粒细胞缺乏症（3）、骨髓衰竭（3）
不明或缺失 461 61.22 4 胃肠系统疾病 腹泻（53）、结肠炎（17）、中性粒细胞减少性结肠 5 84（9.38）
上报国家（排名前5位） 法国 232 30.81 a
炎（6）、胃肠道毒性（5）、腹水（3）
美国 160 21.25 5 感染及侵染类疾病 COVID-19（17）、中性粒细胞减少性脓毒症 a 6 56（6.25）
加拿大 71 9.43 （12）、感染性休克（11）、脓毒症（10）、肺脓毒症
意大利 60 7.97 a
（3）、脑膜炎（3）
英国 60 7.97 6 各类检查 一般身体状况异常（19）、体重减轻（16）、中性粒 6 53（5.92）
适应证（排名前3位） TNBC 393 52.19 细胞计数减少（7）、血液毒性（4）、SARS-CoV-2
适应证不明 108 14.34 a
阳性（4）、转氨酶升高（3）
移行细胞癌 52 6.91 7 良性、恶性及性质不明的 肿瘤进展（7）、中枢神经系统转移（7）、肝转 5 24（2.68）
a
a
肿瘤（包括囊状和息肉状） 移（4）、骨转移（3）、转移（3）
a
a
a
2.2 ADE报告累及的SOC系统分析
a
8 呼吸系统、胸及纵膈疾病 胸腔积液（6）、肺炎（5）、呼吸窘迫（3） 3 14（1.56）
为了尽可能地减少某一种检测方法产生的结果偏 9 肝胆系统疾病 肝脏疾病（6）、肝细胞溶解（5）、胆汁淤积（3） 3 14（1.56）
a
a
10 代谢及营养疾病 体重波动（10）、细胞死亡（3） 2 13（1.45）
倚，本研究对 ROR 法、MHRA 法和 BCPNN 法均检出的
11 皮肤及皮下组织类疾病 脱发（12） 1 12（1.34）
ADE信号进行分析。结果显示，3种方法均检出的ADE 12 先天性家族性遗传性疾病 发育不全（5） 1 5（0.56）
a
阳性信号有46个，共涉及12个SOC，以血液及淋巴系统 a：药品说明书中未记载的新的ADE；COVID-19：新型冠状病毒感
染；SARS-CoV-2：新型冠状病毒。
疾病、感染及侵染类疾病和各类检查最多，均为 6 个。
表5 发生频次排名前20位的风险信号
ADE 信号数最多的为全身性疾病及给药部位各种反应
序号 PT 例数 ROR（95%CI） PRR（χ ） IC（IC025）
2
（47.66%），其次为各类损伤、中毒及手术并发症（11.38%）， 1 疾病进展 241 104.916（89.506，122.979） 66.797（15 581.995） 38.019（32.435）
血液及淋巴系统疾病（10.27%），胃肠系统疾病（9.38%）， 2 死亡 138 5.432（4.502，6.553） 4.501（390.413） 40.297（33.399）
3 腹泻 53 3.360（2.537，4.449） 3.169（78.525） 38.042（28.728）
感染及侵染类疾病（6.25%）等。结果见表4。 4 超说明书使用 50 2.341（1.755，3.124） 2.239（34.223） 38.374（28.760）
2.3 ADE风险信号检测结果 5 产品给予时间表不当 48 13.015（9.700，17.462） 12.137（482.037） 35.819（26.697）
6 中性粒细胞减少症 42 12.204（8.927，16.684） 11.488（393.655） 35.513（25.977）
发生频次排名前 5 位的 PT 分别为疾病进展、死亡、 7 发热性中性粒细胞减少症 30 20.992（14.551，30.285） 20.079（525.562） 33.737（23.385）
腹泻、超说明书使用、产品给予时间表不当。中性粒细 8 无力 25 2.616（1.754，3.902） 2.555（22.452） 36.184（24.262）
9 一般身体状况异常 19 95.155（60.223，150.348） 92.432（1 620.324） 30.223（19.128）
胞减少性脓毒症、中枢神经系统转移未在戈沙妥珠单抗 10 一般身体健康状况恶化 19 7.224（4.577，11.402） 7.044（92.925） 33.930（21.497）
的药品说明书中记载。结果见表5。 11 结肠炎 17 19.771（12.211，32.012） 19.285（276.800） 32.157（19.860）
12 COVID-19 17 3.863（2.386，6.254） 3.789（32.382） 34.503（21.313）
2.4 ADE信号强度检测结果 13 体重减轻 16 2.264（1.379，3.719） 2.233（9.806） 35.090（21.366）
信号强度排名前 5 位的 PT 分别为发热性骨髓再生 14 中性粒细胞减少性脓毒症 a 12 62.155（35.080，110.126） 61.038（647.863） 29.493（16.646）
15 脱发 12 2.176（1.229，3.851） 2.154（6.365） 34.313（19.384）
障碍、中性粒细胞减少性结肠炎、疾病进展、肺脓毒症、 16 感染性休克 11 11.130（6.132，20.201） 10.960（89.934） 31.715（17.473）
一般身体状况异常。发育不全、中性粒细胞减少性脓毒 17 体重波动 10 41.810（22.373，78.134） 41.189（352.291） 29.533（15.803）
18 脓毒症 10 3.592（1.923，6.709） 3.553（15.944） 33.065（17.705）
症等PT未在戈沙妥珠单抗的药品说明书中记载。结果 19 发热性骨髓再生障碍 9 139.906（72.285，270.785） 138.003（1 082.662） 27.492（14.204）
见表6。 20 中枢神经系统转移 a 7 20.109（9.545，42.367） 19.905（107.432） 29.551（14.026）
a：药品说明书中未记载的新的ADE。
2.5 新的可疑的ADE
本研究共得到 13 个说明书中未记载的新的可疑的 3 讨论
ADE信号，主要包括良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括 3.1 戈沙妥珠单抗报告的构成情况分析
囊状和息肉状）（5个），肝胆系统疾病（2个），感染及侵染 Trop-2 是一种跨膜糖蛋白，在正常组织中呈低表

类疾病（2个），各类检查（1个），胃肠系统疾病（1个），呼 达，而在多种上皮癌组织中呈高表达，尤其在 TNBC 中
吸系统、胸及纵膈疾病（1 个），先天性家族性遗传性疾 表达比例高达 88% 。因此，Trop-2 成为肿瘤精准治疗
[13]
病（1个）。 中备受关注的靶点之一。戈沙妥珠单抗作为全球首个

中国药房 2024年第35卷第20期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 20 · 2529 ·