Page 98 - 《中国药房》2024年20期

表2 网状Meta分析Rank排序结果
TACE
2.57（1.99，3.35） TACE+阿帕替尼 排序 mOS mPFS ORR DCR AEs发生率
a
1.29（0.56，3.01） 0.50（0.21，1.20） TACE+布立尼布 Rank1 TACE+阿帕替尼 TACE+阿帕替尼 TACE+多纳非尼 TACE+多纳非尼 TACE+多纳非尼
12.31（3.61，42.95） 4.79（1.36，16.98） 9.51（2.16，43.27） TACE+多纳非尼 Rank2 TACE+索拉非尼 TACE+索拉非尼 TACE+仑伐替尼 TACE+仑伐替尼 TACE+阿帕替尼
a
a
a
Rank3 TACE+布立尼布 TACE TACE+阿帕替尼 TACE+阿帕替尼 TACE+仑伐替尼
a
3.86（1.95，7.91） 1.5 0（0.72，3.20） 2.99（1.02，9.12） 0.31（0.11，0.87） TACE+仑伐替尼
a
Rank4 TACE+奥瑞替尼 TACE+索拉非尼 TACE+索拉非尼 TACE+索拉非尼
1.90（1.29，2.90） 0.74（0.47，1.21） 1.46（0.59，3.85） 0.15（0.04，0.57） 0.49（0.22，1.10） TACE+索拉非尼 Rank5 TACE TACE
a
a
a
a
0.79（0.25，2.57） 0.31（0.09，1.02） 0.61（0.15，2.62） 0.06（0.01，0.35） 0.20（0.05，0.79） 0.42（0.14，1.23）TACE_+舒尼替尼 TACE+布立尼布 TACE+奥瑞替尼
Rank6 TACE TACE+布立尼布 TACE+布立尼布
a：P＜0.05。 Rank7 TACE+舒尼替尼 TACE+舒尼替尼 TACE
图5 ORR的网状Meta分析结果[OR（95%%CI）]
2.4 发表偏倚分析
2.3.5 DCR
对各指标绘制倒漏斗图。结果显示，各研究散点分
31 项研究报道了 DCR [8，11―16，18，21―24，26，28―36，38，40―43，46―49] ， 布基本对称，提示本研究未有明显的发表偏倚。结果见
共涉及 7 种干预措施。网状 Meta 分析结果显示，与 图8（以ORR为例）。
TACE 比较，使用 TACE+多纳非尼、TACE+仑伐替尼、 0
TACE+阿帕替尼、TACE+索拉非尼患者的 DCR 显著增
加（P＜0.05）；使用 TACE+多纳非尼患者的 DCR 显著高
于使用 TACE+阿帕替尼、TACE+索拉非尼患者（P＜ Standard error of effect size －0.5
0.05）。结果见图6。
TACE －1.0 －2 －1 0 1 2
Effect size centred at comparison-specific pooled effect（Y iXY －μ XY ）
a
3.18（2.26，4.55） TACE+阿帕替尼
TACE vs. TACE+仑伐替尼 TACE vs. TACE+阿帕替尼 TACE vs. TACE+布立尼布
0.80（0.28，2.32） 0.25（0.08，0.76） TACE+布立尼布 TACE vs. TACE+索拉非尼 TACE+仑伐替尼 vs. TACE+多纳非尼 TACE+索拉非尼 vs. TACE+舒尼替尼
a
a
a
18.00（3.46，98.35） 5.67（1.04，31.72） 22.57（3.16，164.77） TACE+多纳非尼 图8 ORR的倒漏斗图
5.59（1.95，16.87） 1.76（0.57，5.56） 7.02（1.57，31.97） 0.31（0.09，1.10） TACE+仑伐替尼
a
a
1.75（1.09，2.87） 0.55（0.30，1.00） 2.19（0.69，7.11） 0.10（0.02，0.55） 0.31（0.09，1.01） TACE+索拉非尼 3 讨论
a
a
a
0.90（0.22，3.69） 0.29（0.07，1.20） 1.13（0.19，6.57） 0.05（0.01，0.45） 0.16（0.03，0.94） 0.52（0.14，1.92）TACE+舒尼替尼 本研究结果显示，在延长 mOS、mPFS 方面，均以
a
a：P＜0.05。 TACE+阿帕替尼疗效最优，其次均为 TACE+索拉非尼；
图6 DCR的网状Meta分析结果[OR（95%%CI）] 在提高 ORR 和 DCR 方面，均以 TACE+多纳非尼疗效最
2.3.6 AEs发生率 优，其次均为 TACE+仑伐替尼、TACE+阿帕替尼；安全
22项研究报道了AEs发生率 [8，10―12，16―17，19，26，33，35―38，41―43，45―50] ， 性方面，以TACE+多纳非尼最优，其次为TACE+阿帕替
共涉及7种干预措施。网状Meta分析结果显示，各干预 尼、TACE+仑伐替尼。
措施之间的AEs发生率比较，差异均无统计学意义（P＞ 阿帕替尼作为一种小分子抗血管生成药物，能优先
0.05）。结果见图7。 抑 制 血 管 内 皮 生 长 因 子 受 体 2（vascular endothelial
growth factor receptor 2，VEGFR-2）酪氨酸激酶，轻微抑
TACE
制 c-Kit、c-Src 和 RET 酪氨酸激酶。阿帕替尼可以选择
0.84（0.28，2.53） TACE+阿帕替尼
7.5（0.23，287.09）8.89（0.23，408.86）TACE+布立尼布 性地与细胞内腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）
0.4（0.01，17.61） 0.48（0.01，24.83） 0.05（0，9.02） TACE+多纳非尼 结合域结合，抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，减少肿
0.85（0.12，5.67） 1.01（0.11，9.11） 0.11（0，5.89） 2.12（0.08，55.88） TACE+仑伐替尼 瘤血管生成，抑制肿瘤形成 。此外，阿帕替尼还可逆
[52]
1.90（0.08，44.30）2.25（0.08，64.40） 0.25（0，27.51） 4.73（0.03，675.56）2.23（0.06，92.31） TACE+索拉非尼
转ATP结合盒蛋白引起的多药耐药，提高常规抗肿瘤药
2.16（0.63，7.96） 2.55（0.50，14.37） 0.29（0.01，12.06）5.35（0.10，314.13）2.53（0.27，26.71） 1.13（0.04，35.5） TACE+奥瑞替尼
物的有效性，并通过诱导传统的化疗药物，刺激细胞凋
a：P＜0.05。
[53]
图7 AEs发生率的网状Meta分析结果[OR（95%%CI）] 亡，发挥抗肿瘤作用，其亲和力是索拉非尼的 10 倍 。
阿帕替尼的作用特点与 TACE 相互兼容，这可能是
2.3.7 不同干预措施的网状Meta分析排序结果
TACE+阿帕替尼疗效较佳的重要原因，而且发生的大多
网状 Meta 分析排序结果显示，mOS 排序前 2 位的
数 AEs 是可耐受的，不会导致患者终止治疗。此外，阿
为：TACE+阿帕替尼、TACE+索拉非尼；mPFS 排序前 2
帕替尼并没有加重化疗栓塞引起的AEs。
位的为：TACE+阿帕替尼、TACE+索拉非尼；ORR 排序
多纳非尼为索拉非尼的氘代衍生物，主要通过作用
前2位的为：TACE+多纳非尼、TACE+仑伐替尼；DCR排 于 VEGFR、血小板来源生长因子受体等多种受体酪氨
序前 2 位的为：TACE+多纳非尼、TACE+仑伐替尼；AEs 酸激酶，以及多种原癌基因编码的丝氨酸/苏氨酸蛋白激
发生率排序前 2 位的为：TACE+多纳非尼、TACE+阿帕 酶（rapidly accelerated fibrosarcoma，RAF）和 RAF/丝裂
替尼。结果见表2。 原活化蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号转导通路，

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