Page 93 - 《中国药房》2024年20期
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药物本身引起，因此建议进一步观察。                                  相对缺乏，尤其缺乏中国患者的用药数据，对我国患者
              在肝脏系统疾病方面，肝细胞溶解是新的 ADE，虽                       的用药指导仍需谨慎。
          然发生频次不高，但是ADE信号强，与戈沙妥珠单抗的                              综上所述，本研究基于FAERS数据库对戈沙妥珠单

          关联性比较强，且未在现有文献中提及，因此需在用药                           抗的 ADE 信号进行挖掘，检测到的 ADE 信号基本与药
          过程中密切监测患者肝脏出现的异常情况，并及时                             品说明书记载一致。临床使用戈沙妥珠单抗时，应特别
          干预。                                                关注发热性中性粒细胞减少症、发热性骨髓再生障碍、
              ADC的毒性机制与有效负载的释放、连接子的稳定                        体重波动、结肠炎等报告数多且信号强度强的 ADE；还
          性以及ADC的内化有关。戈沙妥珠单抗中的有效载荷                           应警惕中性粒细胞减少性脓毒症、肝细胞溶解、脑膜炎、
          SN-38 可在没有靶点的情况下释放，但在肿瘤微环境中                        发育不全等新的可疑的ADE，以保障患者用药安全。
                                     [23]
          时，仍然会对肿瘤产生毒性作用 。然而，当SN-38在除                        参考文献
          肿瘤部位以外的正常组织中释放时，也可能产生毒副作                           [ 1 ]  张娣，黎立喜，马飞. 戈沙妥珠单抗在乳腺癌及其他实体
                                                 [24]
          用，根据损伤部位不同，可表现出不同的 ADE 。其中                              瘤 中 临 床 应 用 的 研 究 进 展 [J].  癌 症 ，2022，41（6）：
                                                                  253-258.
          脑膜炎的发生就可能归因于 SN-38 对正常黏膜细胞的
                                                                  ZHANG D，LI L X，MA F. Research progress of clinical
          细胞毒性作用 。本研究中，脑膜炎发生频次不高，但
                      [24]
                                                                  application of sacituzumab govitecan in breast cancer and
          信号强度强，并且现有临床试验中未见报道，因此也应
                                                                  other  solid  tumors[J].  Chin  J  Cancer，2022，41（6）：
          引起临床重视。
                                                                  253-258.
              发育不全的发生频次不高，仅有5例，但其信号强度                        [ 2 ]  LIANG Y，ZHANG P R，LI F，et al. Advances in the study
          非常强，提示发育不全与戈沙妥珠单抗的关联性比较                                 of  marketed  antibody-drug  conjugates（ADCs）for  the
          强。但因描述不详，无法判断是哪种组织的ADE。研究                               treatment of breast cancer[J]. Front Pharmacol，2024，14：
                                                   [24]
          发现，ADC 类药物有胚胎-胎儿毒性及遗传毒性 。曲                              1332539.
          妥珠单抗上市后，在接受其治疗的妊娠期患者中，有羊                           [ 3 ]  WAHBY  S，FASHOYIN-AJE  L，OSGOOD  C  L，et  al.
          水过少的病例报告，其中一些发生了胎儿肾脏和肺发育                                FDA  approval  summary：accelerated  approval  of  sacitu‐
              [25]
          不良 。曲妥珠单抗的有效载荷为拓扑异构酶抑制剂，                                zumab  govitecan-hziy  for  third-line  treatment  of  meta‐
                                                                  static  triple-negative  breast  cancer[J].  Clin  Cancer  Res，
          是产生胚胎-胎儿毒性的主要原因。SN-38 也是一种具
                                                                  2021，27（7）：1850-1854.
          有遗传毒性的化合物，因此戈沙妥珠单抗可能有致畸性
                                                             [ 4 ]  Gilead.  U. S. FDA  grants  accelerated  approval  to  Tro‐
          和（或）引起胚胎-胎儿损伤 。因此对于妊娠期乳腺癌
                                 [24]
                                                                  delvy®  for  the  treatment  of  metastatic  urothelial  cancer
          患者，用药过程中需仔细评估戈沙妥珠单抗对胎儿的潜
                                                                  [EB/OL].（2021-04-13）[2024-07-09]. https：//www.gilead.
          在风险。对于育龄期的女性患者可在用药期间及末次                                 com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/4/us-
          用药后6个月内避孕，男性患者在接受该药治疗期间及                                fda-grants-accelerated-approval-to-trodelvy-for-the-treat-
                               [17]
          末次给药后3个月内避孕 。                                           ment-of-metastatic-urothelial-cancer.
              此外，中性粒细胞减少性脓毒症也是戈沙妥珠单抗                         [ 5 ]  吕铮，李响. 抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展
          新的可疑的ADE，其发生频次和信号强度均较高。因此                               [J]. 中国肿瘤临床与康复，2023，30（7）：406-415.
          需在临床应用该药时，早期识别并治疗中性粒细胞减少                                LYU Z，LI X. Research progress of antibody-drug conju‐
          性脓毒症，有助于改善患有严重感染的中性粒细胞减少                                gate  in  the  treatment  of  breast  cancer[J].  Chin  J  Clin
                                                                  Oncol Rehabil，2023，30（7）：406-415.
          患者的预后。
                                                             [ 6 ]  RUGO  H  S，BARDIA  A，MARMÉ  F，et  al.  Overall
          3.4 研究的局限性
                                                                  survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-
              本研究存在以下局限性：（1）检测结果只代表 ADE
                                                                  positive  and  human  epidermal  growth  factor  receptor  2-
          与药物之间存在一定的关联性，并非必然的因果关系，
                                                                  negative  metastatic  breast  cancer（TROPiCS-02）：a  ran‐
          医生和药师在临床用药过程中应提高警惕。（2）FAERS                             domised，open-label，multicentre，phase 3 trial[J]. Lancet，
          数据库属于自发呈报系统，不能收集戈沙妥珠单抗所有                                2023，402（10411）：1423-1433.
          的ADE信息，且由于呈报人员各异，故存在错报、漏报的                         [ 7 ]  HEIST  R  S，GUARINO  M  J，MASTERS  G，et  al.
          可能。（3）戈沙妥珠单抗的上市时间较短，相关ADE数据                             Therapy  of  advanced  non-small-cell  lung  cancer  with  an


          中国药房  2024年第35卷第20期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20    · 2531 ·
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