Page 92 - 《中国药房》2024年20期

表6 信号强度排名前20位的风险信号（按ROR排序） 表明，本研究所得结果真实可靠。
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序号 PT 例数 ROR（95%CI） PRR（χ ） IC（IC025） 中性粒细胞减少症和腹泻是戈沙妥珠单抗的 FDA
1 发热性骨髓再生障碍 9 139.906（72.285，270.785） 138.003（1 082.660） 27.492（14.204） 药品说明书中黑框警告的ADE，这2种严重ADE是由伊
2 中性粒细胞减少性结肠炎 6 132.715（59.230，297.370） 131.512（647.359） 26.391（11.778）
[1]
3 疾病进展 241 104.916（89.506，122.979） 66.797（15 581.995） 38.019（32.435） 立替康的活性代谢产物SN-38产生的 。戈沙妥珠单抗
4 肺脓毒症 3 99.143（31.793，309.165） 98.695（199.547） 24.803（7.954） 中的 SN-38 以非葡萄糖醛酸化的活性形式及封闭的内
5 一般身体状况异常 19 95.155（60.223，150.348） 92.432（1 620.320） 30.223（19.128）
6 发育不全 a 5 94.435（39.085，228.170） 93.724（368.725） 26.351（10.906） 酯环形式存在，直至释放，因此戈沙妥珠单抗较伊立替
7 细胞死亡 3 63.557（20.404，197.975） 63.272（126.422） 25.441（8.168） 康有更高效、低毒的优势。尽管如此，仍不可忽视该药
8 中性粒细胞减少性脓毒症 a 12 62.155（35.080，110.126） 61.038（647.863） 29.493（16.646）
9 胃肠道毒性 5 43.620（18.076，105.263） 43.296（166.087） 27.461（11.379） 引起的严重ADE。研究发现，SN-38可被存在于肝脏和
10 体重波动 10 41.810（22.373，78.134） 41.189（352.291） 29.533（15.803） 肠道内的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1（uridine
11 肝细胞溶解 a 5 23.879（9.900，57.596） 23.705（87.126） 28.328（11.745） diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1，UGT1A1）代谢
12 发热性中性粒细胞减少症 30 20.992（14.551，30.285） 20.079（525.562） 33.737（23.385）
13 中枢神经系统转移 a 7 20.109（9.545，42.367） 19.905（107.432） 29.551（14.026） 为无活性的 SN-38G，因此，UGT1A1 基因多态性是产生
14 结肠炎 17 19.771（12.211，32.012） 19.285（276.800） 32.157（19.860） 此类 ADE 的一个主要风险因素 。UGT1A1 基因活性
[21]
15 血细胞减少症 5 17.258（7.156，41.619） 17.134（60.652） 28.796（11.940）
16 血液毒性 4 17.156（6.417，45.870） 17.058（45.446） 28.159（10.532） 降低的患者，使用该药时更容易发生中性粒细胞减少
17 脑膜炎 a 3 15.961（5.132，49.644） 15.893（28.281） 27.430（8.820） 症、发热性中性粒细胞减少症和贫血。这提示，此类患
18 转移 a 3 13.896（4.468，43.217） 13.837（24.033） 27.630（8.884）
19 产品给予时间表不当 48 13.015（9.700，17.462） 12.137（482.037） 35.819（26.697） 者在使用戈沙妥珠单抗时，应避免与UGT1A1抑制剂或
20 中性粒细胞减少症 42 12.204（8.927，16.684） 11.488（393.655） 35.513（25.977） 诱导剂同时使用，以减少ADE的发生。此外，临床使用
a：药品说明书中未记载的新的ADE。 戈沙妥珠单抗治疗前及治疗期间均应检测患者的血细

靶向Trop-2的ADC药物，已在TNBC和转移性尿路上皮 胞计数，一旦检测到中性粒细胞数量低于 1 500 个/mm 3
癌患者中显示出了良好的疗效和安全性 [10,14] 。戈沙妥珠 或中性粒细胞减少性发热，则暂停使用该药，对于发热
单抗最早于 2020 年在美国上市，上市时间较短，临床应 性中性粒细胞减少症患者还应立即使用抗菌药物治疗。
用较少是导致戈沙妥珠单抗相关ADE报告数量较少的 对于腹泻患者，应根据需要给予液体和电解质，并评估
原因。 是否为感染引起，如未感染，可立即给予洛哌丁胺；对于
在收集的戈沙妥珠单抗相关ADE报告中，戈沙妥珠 严重的腹泻患者，则应暂停使用该药至腹泻等级≤1级，
[17]
单抗的主要适应证为 TNBC，与药品说明书记载的适应 并减少后续剂量 。
证一致。ADE报告中以女性患者为主，其原因为纳入的 疾病进展是戈沙妥珠单抗发生频次最多的PT，可能
[15]
治疗 TNBC 的报告占比较高，且 TNBC 好发于女性 。 的原因为FAERS数据库是自发呈报系统，难免有非专业
人士将疾病本身的病程进展和结果作为ADE上报，具体
[16]
统计表明，TNBC 在中老年人群中的发病率较高 。本
情况还需临床进一步证实。死亡是发生频次排第2位的
研究已报告的ADE中，患者年龄集中在40～60岁，与实
PT。TNBC、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等本身具有较
际情况基本相符。
高的死亡率 [7，14，16] ，且年龄越大的肿瘤患者死亡风险也更
3.2 戈沙妥珠单抗已被记载的风险信号分析
[22]
高 ，因此，该信号可能也是疾病本身的病程进展。在
本研究共挖掘出 46 个 ADE 信号，涉及 12 个 SOC。
TROPiCS-02 Ⅲ期研究中，有 1 例患者使用戈沙妥珠单
戈沙妥珠单抗说明书中汇总的安全信息主要来自4项研
抗后，因中性粒细胞减少性结肠炎引起感染性休克而死
[17]
究——IMMU-132-01、ASCENT、TROPiCS-02、TROPHY ，
[6]
亡 。这提示，临床在使用戈沙妥珠单抗时，应注意及时
最常见的ADE包括白细胞计数减少（84%）、中性粒细胞
识别并治疗中性粒细胞减少性结肠炎，避免更严重的
计数减少（75%）、血红蛋白减少（69%）、腹泻（64%）、恶
ADE 发生。此外，疾病进展和死亡对应的 SOC 为全身
心（64%）、淋巴细胞计数减少（63%）、疲劳（51%）、脱发
性疾病及给药部位各种反应，这也可能是造成该SOC累
[17]
（45%）等 。将本研究得到的 ADE 信号与药品说明书 计例数最高的原因。
比对后发现，发生频次排名前 20 位的 ADE 基本在戈沙 3.3 戈沙妥珠单抗新的可疑的风险信号分析
妥珠单抗的药品说明书中有记载，说明该药自上市以 本研究对戈沙妥珠单抗信号强度排名前 20 位的
来，常见的ADE与药品说明书较为一致。临床试验荟萃 ADE报告进行分析，发现了6个新的可疑的高风险ADE
分析结果也显示，戈沙妥珠单抗与多种血液系统及胃肠 信号。中枢神经系统转移和转移虽然是新的可疑的
系统ADE风险增加显著相关，如中性粒细胞减少、白细 ADE，具有较强的信号强度，但在现有文献中未见相关
胞减少、血小板减少、贫血、恶心、腹泻等 [18―20] 。以上均 报道，这可能与疾病本身有关，暂无证据表明它们是由

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