Page 90 - 《中国药房》2024年20期

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胞 。2020 年 4 月 22 日，戈沙妥珠单抗首次在美国获批 报告原始数据中重复和无关的ADE报告。根据《国际医
上市，用于治疗之前至少接受过2次转移性疾病疗法治 学用语词典》（Medical Dictionary for Regulatory Activities，
疗的、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 MedDRA）27.0 版的首选术语（preferred term，PT）、系统
（triple negative breast cancer，TNBC）成人患者；2021年， 器官分类（system organ class，SOC）对纳入的 ADE 进行

该药获批2个新的适应证——用于治疗之前接受过2次 分类统计。
或更多次全身治疗，其中至少有一次是转移性疾病的、 1.2 信号挖掘
不可切除的局部晚期或转移性 TNBC 成人患者和先前 本研究采用报告比值比（reporting odds ratio，ROR）
接受过含铂化疗，还接受过一种程序性死亡受体1抑制 法、英国药品和保健品管理局综合标准（United King‐
剂或一种细胞程序性死亡-配体 1 抑制剂治疗的局部晚 dom Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
期或转移性尿路上皮癌成人患者 [3―4] 。2022年6月7日，
comprehensive standard method，以下简称“MHRA”）法、
戈沙妥珠单抗在我国获批上市，用于二线或以上治疗转
贝叶斯置信度递进神经网络（Bayesian confidence propa‐
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移性TNBC 。2023年2月3日，戈沙妥珠单抗在美国获
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gation neural network，BCPNN）法进行信号检测 。按
批新增一个适应证——用于治疗接受过内分泌治疗且
比例失衡法四格表（表 1）及表 2 中的公式计算 ROR 值、
接受过二线及以上治疗（针对转移性疾病）的激素受体
PRR 值、IC 值，当同时满足 3 种标准时，表示产生 1 个阳
（hormone receptor，HR）阳性（+）、人表皮生长因子受体2
性信号（表2）。ROR值、PRR值、IC值越大，表示目标药
（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性
[12]
物与目标 ADE 之间的关联性越强 。ADE 信号强弱的
（－）的不可切除的局部晚期或转移性 HR+/HER2－乳
2
判断标准为——（1）MHRA法：4≤χ ＜100，信号强度较
[6]
腺癌患者 。目前，戈沙妥珠单抗的多项临床研究正在
2
2
弱；100≤χ ＜1 000，信号强度中等；χ ≥1 000，信号强度
积极开展，其在晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、转移性
较强。（2）BCPNN法：0＜IC025＜1.5，信号强度较弱；1.5≤
子宫内膜癌等多个肿瘤中展现出潜在的抗肿瘤活
IC025＜3，信号强度中等；IC025≥3，信号强度较强。
性 [7―9] 。该药最常见的治疗相关药物不良事件（adverse
表1 比例失衡法的四格表
drug event，ADE）主要有中性粒细胞减少、腹泻和恶心呕
药物 目标ADE报告数 其他ADE报告数 合计
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吐等 。总体而言，戈沙妥珠单抗所致的 ADE 可耐受， 目标药物 a b a+b
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可通过主动监测、早期干预、剂量减少或中断来控制 。 其他药物 c d c+d
合计 a+c b+d a+b+c+d
药品说明书中ADE等安全信息源于临床试验数据，
表2 ROR 法、MHRA 法、BCPNN 法的计算公式及信
由于参与临床试验的受试人群有严格的纳入标准，且用
号生成标准
药周期及观察时间有限，难以发现迟发的、罕见的ADE。
检测算法 公式 标准
同时，由于戈沙妥珠单抗在我国上市时间较短，基于真 ROR法 ad a≥3，且ROR值的95%CI下限＞1，则生成1个信号
ROR＝
实世界数据的安全性研究较少，全面系统地研究戈沙妥 bc
95%CI＝e lnROR±1.96 （ + + + ）
1
1
1
1
d
c
a
b
珠单抗可能带来的其他潜在ADE是必要的。通过早发 MHRA法 a/（a+b） a≥3，PRR值≥2， χ ≥4，则生成1个信号
2
PRR＝
现、早干预，以及时、有效识别相关的ADE，可使ADE最 c/（c+d）
（ad－bc）（a+b+c+d）
2
小化、患者获益最大化。为此，本研究基于美国 FDA 不 χ ＝
2
（a+b）（c+d）（a+c）（b+d）
良事件报告系统（FDA Adverse Event Reporting System， BCPNN法 a（a+b+c+d） a≥3，IC025＞0，则生成1个信号
IC＝log 2
（a+c）（a+b）
FAERS）分析戈沙妥珠单抗的可疑 ADE，以期为临床安
1
1
1
IC025＝e ln（IC）－1.96 （ + + + ）
1
c
a
b
d
全用药提供参考。 CI：置信区间；IC025为IC的95%CI下限；PRR：比例报告比率；IC：
1 资料与方法 信息成分。
1.1 数据来源、获取与处理 2 结果
利 用 OpenVigil 2.1 在 线 工 具（https：//openvigil. 2.1 戈沙妥珠单抗ADE报告的基本情况
sourceforge.net/），以“sacituzumab govitecan”“TRODELVY” 共检索到戈沙妥珠单抗相关 ADE 报告 753 份。在
为检索词，收集 2020 年 4 月 1 日至 2024 年 4 月 30 日 已报告的ADE中，女性（78.09%）多于男性（13.55%），年
FAERS 数 据 库 上 报 的 以 sacituzumab govitecan、 龄 以 40～60 岁（20.85%）为 主 ，上 报 国 家 以 法 国
TRODELVY为首要怀疑药物的ADE报告。收集资料包 （30.81%）最多，其次为美国（21.25%），TNBC 是主要的
括患者性别、年龄、呈报国家、用药适应证等。删除ADE 适应证（52.19%）。结果见表3。
· 2528 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 20 中国药房 2024年第35卷第20期