Page 59 - 《中国药房》2024年20期

P75 ）表示，采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H 2.3 患儿的VRZ cmin影响因素分析
检验，采用Spearman相关性分析进行单因素分析。计数 2.3.1 VRZ cmin的单因素分析结果
2
资料以频数和频率表示，采用χ 检验。采用多元线性回 年龄、身高、体重、体表面积、HSCT术后时间、AST、
归进行多因素分析。由于本研究纳入的变量较多，故将 HT、NEU、LYM以及合用苯妥英钠、吗替麦考酚酯、他克
cmin单因素分析中 P＜0.001 的指标纳入多因素分析，将 莫司、环孢素、地塞米松、PPI 对 VRZ cmin 有显著影响
AUC 单因素分析中 P＜0.05 的指标纳入多因素分析。 （P＜0.001）。结果见表2。
检验水准α＝0.05。 表2 影响患儿VRZ cmin的单因素分析结果
2 结果 变量 P 变量 P
2.1 纳入患儿的基本信息 年龄 ＜0.001 性别 0.717
本研究共纳入 60 例患儿，其中男性 43 例，女性 17 身高 ＜0.001 TBil 0.030
例；平均年龄（8.80±3.36）岁。共得到210例次血药浓度 体重 ＜0.001 ALB 0.093
体表面积 ＜0.001 GGT 0.251
监测结果，120 例次 VRZ 的 cmin。26 例患儿（男性 19 例， HSCT术后时间 ＜0.001 AST ＜0.001
女性 7 例）至少在 5 个时间点测定血药浓度，计算得到 VRZ日剂量 0.004 ALT 0.034
VRZ的AUC共27例次。患儿基本信息见表1。 CYP2C19基因分型 0.442 ALP 0.015
PM型 尿素 0.887
表1 纳入患儿的基本信息（n＝60）
IM型 CREA 0.166
参数 结果 参数 结果 EM型/UM型 CCR 0.125
男性/例（%） 43（71.67） HT[M（P 25，P 75）]/% 0.22（0.19，0.25） 合用苯妥英钠 ＜0.001 Hb 0.001
女性/例（%） 17（28.33） PLT[M（P 25，P 75）]/（×10 L ） 97.40（34.00，167.97） 合用吗替麦考酚酯 ＜0.001 HT ＜0.001
9 －1
年龄（x±s）/岁 8.80±3.36 NEU[M（P 25，P 75）]/（×10 L ） 0.81（0.18，2.32） 合用他克莫司 ＜0.001 PLT 0.141
9 －1
9 －1
身高（x±s）/cm 120.73±15.76 LYM[M（P 25，P 75）]/（×10 L ） 0.05（0.01，0.34） 合用环孢素 ＜0.001 NEU ＜0.001
体重[M（P 25，P 75）]/kg 20.70（17.37，25.87） CRP[M（P 25，P 75）]/（mg/L） 15.89（5.19，32.21） 合用地塞米松 ＜0.001 LYM ＜0.001
体表面积（x±s）/m 2 0.85±0.18 CYP2C19基因分型/例（%） 合用甲泼尼龙 0.585 CRP 0.277
HSCT术后时间[M（P 25，P 75）]/d 12.00（7.00，66.00） PM型 6（10.00） 合用PPI ＜0.001
VRZ日剂量[M（P 25，P 75）]/mg 320.00（240.00，400.00） IM型 25（41.67） 注：因UM型只有1例患儿，且EM型与UM型的代谢速率相近，故将
TBil[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 12.05（8.73，18.15） EM型 28（46.67）
ALB[M（P 25，P 75）]/（g/L） 36.85（34.83，39.18） UM型 1（1.67） EM型与UM型合并分析。
GGT[M（P 25，P 75）]/（U/L） 29.00（20.25，45.75） 合并用药/例次（%） 2.3.2 患儿的VRZ cmin多因素分析结果
AST[M（P 25，P 75）]/（U/L） 24.50（16.00，34.00） 苯妥英钠 59（49.17） 因年龄、身高、体重、体表面积之间存在共线性（方
ALT[M（P 25，P 75）]/（U/L） 20.50（14.00，37.50） 地塞米松 22（18.33） 差膨胀因子＞5，共线性相关系数＞0.7），故剔除年龄、身
ALP[M（P 25，P 75）]/（U/L） 102.50（71.25，139.25） 甲泼尼龙 68（56.67）
尿素[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 5.31（4.29，6.65） 吗替麦考酚酯 97（80.83） 高、体表面积（因体重对儿童 VRZ 药代动力学和血药浓
CREA[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 22.00（17.25，29.00） 他克莫司 31（25.83） 度的影响较明显，故未剔除 [15―17] ）。结果显示，体重、
CCR[M（P 25，P 75）]/（mL/min） 136.13（108.62，189.23） 环孢素 76（63.33） HSCT 术后时间、LYM 以及是否合用苯妥英钠、他克莫
Hb[M（P 25，P 75）]/（g/L） 73.60（64.70，82.89） PPI 39（32.50）
司、环孢素是影响VRZ cmin的独立因素（P＜0.05）。结果
注：合并用药的总例次为120例次，按c min采血次数计算，如果采血 见表3。
时有合并用药，则计1例次。
表3 影响患儿VRZ cmin的多因素分析结果
2.2 患儿的VRZ cmin、AUC分布情况
参照《中国伏立康唑个体化用药指南》标准，VRZ 变量 回归系数 标准误 95%置信区间 P
体重 0.057 0.014 0.029～0.085 ＜0.001
[9]
cmin的目标范围为 0.5～5 mg/L 。本研究中，VRZ cmin的
HSCT术后时间 0.011 0.001 0.008～0.014 ＜0.001
中 位 浓 度 是 0.31 mg/L，其 中 0.5～5 mg/L 有 46 例 次 AST －0.007 0.005 －0.017～0.003 0.165
（38.33%），＞5 mg/L 有 2 例次（1.67%），＜0.5 mg/L 有 72 HT －0.411 2.053 －4.482～3.659 0.842
例次（60.00%）；VRZ AUC的中位数是11.68 mg·h/L。结 LYM 0.438 0.105 0.229～0.647 ＜0.001
NEU 0.038 0.030 －0.022～0.097 0.212
果见图1。
合用苯妥英钠 －0.545 0.244 －1.029～－0.060 0.028
12.5 80 合用吗替麦考酚酯 0.198 0.265 －0.327～0.722 0.457
合用他克莫司 1.242 0.350 0.548～1.936 ＜0.001
10.0 合用环孢素 1.229 0.359 0.517～1.941 ＜0.001
（ mg/L ） 7.5 （ mg · h/L ） 60 合用地塞米松 －0.333 0.258 －0.845～0.178 0.199
－0.504～0.438
0.891
合用PPI
－0.033
0.238
40
c min / 5.0 AUC/ 2.4 VRZ cmin暴露不足的危险因素分析
20
2.5 本研究中，有 72 例次（60.00%）VRZ cmin＜0.5 mg/L，
0 0 故按此标准分为＜0.5 mg/L组（72例次）和≥0.5 mg/L组
＜0.5 mg/L 0.5～5 mg/L ＞0.5 mg/L 0 2 4 6 8 10 （48 例次）。在影响 VRZ cmin独立因素分析结果的基础
c min /（mg/L）
VRZ c min
A. VRZ c min组间分布 B. VRZ AUC的散点图 上，进一步分析患儿 VRZ cmin暴露不足的危险因素。结
图1 患儿的VRZ cmin、AUC分布情况 果显示，较轻体重、较低 LYM 水平、HSCT 术后时间较
中国药房 2024年第35卷第20期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 20 · 2501 ·