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CYP3A4 基因参与了他克莫司和环孢素的代谢过程。                              Third Mil Med Univ，2020，42（17）：1735-1742.
                [28]
          Zeng 等 研究发现，合用环孢素后 VRZ cmin显著升高。                   [ 3 ]  TEH B W，YEOH D K，HAEUSLER G M，et al. Consen‐
          一项关于HSCT患儿的研究表明，VRZ血药浓度的升高                              sus  guidelines  for  antifungal  prophylaxis  in  haemato-
                                          [29]
          与他克莫司剂量归一化浓度升高相关 。究其原因，一                                logical malignancy and haemopoietic stem cell transplanta‐
          方面CYP3A4活性可能会被VRZ剂量依赖性抑制，另一                             tion，2021[J]. Intern Med J，2021，51（Suppl. 7）：67-88.
          方面长期高浓度的钙调磷酸酶抑制剂暴露对 CYP3A4                         [ 4 ]  LEHRNBECHER  T，FISHER  B  T，PHILLIPS  B，et  al.
          酶也可能存在抑制作用，CYP3A4 酶活性的降低会导致                             Clinical practice guideline for systemic antifungal prophy‐
          VRZ代谢减慢     [27,30] 。HSCT患儿合并用药情况复杂，药物                  laxis  in  pediatric  patients  with  cancer  and  hematopoietic
                                                                  stem-cell transplantation recipients[J]. J Clin Oncol，2020，
          与药物之间的相互作用可能导致药物疗效不佳或出现                                 38（27）：3205-3216.
          毒性反应，因此在与显著影响VRZ代谢的药物合用时应                          [ 5 ]  SCHULZ J，KLUWE F，MIKUS G，et al. Novel insights
          考虑调整给药剂量，优化该人群的给药方案；此外，对于                               into  the  complex  pharmacokinetics  of  voriconazole：a
          VRZ等治疗窗较窄的药物推荐进行治疗药物监测，以确                               review  of  its  metabolism[J].  Drug  Metab  Rev，2019，51
          保药物浓度在目标范围内。                                           （3）：247-265.
          3.4 CYP2C19基因多态性对VRZ暴露的影响                          [ 6 ]  HANAI  Y，HAMADA  Y，KIMURA  T，et  al.  Favorable
              本研究结果显示，UM/EM、IM 和 PM 型对 VRZ cmin                   effects  of  voriconazole  trough  concentrations  exceeding
          无显著影响，EM、PM/IM型对VRZ AUC亦无显著影响，                          1  μg/mL  on  treatment  success  and  all-cause  mortality：a
          这与大部分研究报道结果不一致               [17,31―33] 。有学者发现，         systematic review and meta-analysis[J]. J Fungi，2021，7
                                            [34]
          CYP2C19 对 PM 型患者的影响可能更大 ，但本研究仅                         （4）：306.
          纳入6例PM型患儿，所得结果可能会产生偏倚。此外，                          [ 7 ]  HUURNEMAN L J，NEELY M，VERINGA A，et al. Phar‐
          本研究中大部分患儿早期合用苯妥英钠，可能在不同程                                macodynamics  of  voriconazole  in  children：further  steps
          度上诱导了 PM、EM 和 IM 型患儿 CYP2C19 代谢酶活                       along  the  path  to  true  individualized  therapy[J]. Antimi‐
          性，使得代谢酶处于较活跃状态。据报道，CYP2C19 基                            crob Agents Chemother，2016，60（4）：2336-2342.
                                                      [20]
          因多态性对首次 cmin监测的影响可能大于末次监测 。                        [ 8 ]  PEA F. From bench to bedside：perspectives on the utility
                                                                  of  pharmacokinetics/pharmacodynamics  in  predicting  the
          本研究中，患儿治疗药物监测的时间存在差异，可能也                                efficacy  of  antifungals  in  invasive  candidiasis[J].  Myco‐
          是结果产生偏倚的原因之一。                                           ses，2020，63（8）：854-858.
          4 结语                                               [ 9 ]  CHEN  K，ZHANG  X  L，KE  X  Y，et  al.  Individualized
              本研究发现，HSCT 术后大部分地中海贫血患儿的                            medication  of  voriconazole：a  practice  guideline  of  the
          VRZ暴露量较低，建议对该人群进行治疗药物监测并及                               Division  of Therapeutic  Drug  Monitoring，Chinese  Phar‐
          时调整剂量，以使得其 VRZ 浓度在目标范围内，同时临                             macological Society[J]. Ther Drug Monit，2018，40（6）：
          床医生还需密切关注患儿有无真菌感染以及感染后的                                 663-674.
          恢复情况。患儿体重、HSCT 术后时间、LYM 以及是否                       [10]  陈娟，何岳林，冯晓勤，等. 造血干细胞移植患儿伏立康
          合用苯妥英钠、他克莫司、环孢素是影响VRZ cmin的独立                           唑治疗药物浓度监测及影响因素分析[J]. 今日药学，
          因素，LYM、是否合用苯妥英钠是影响VRZ AUC的独立                            2021，31（10）：769-773.
                                                                  CHEN  J，HE  Y  L，FENG  X  Q，et  al.  Therapeutic  drug
          因素。这提示临床在使用 VRZ 时，应充分考虑患儿体
                                                                  monitoring and influencing factors of voriconazole serum
          重、HSCT 术后时间、LYM 以及合并用药情况。本研究                            concentration  in  pediatric  hematopoietic  stem  cell  trans‐
          存在以下局限性：（1）本研究为前瞻性单中心研究，且纳                              plantation  patients[J].  Pharm  Today，2021，31（10）：
          入的样本量有限；（2）大部分患儿的VRZ暴露量较低，而
                                                                  769-773.
          本研究未对采用VRZ预防或治疗患儿IFI的疗效进行分
                                                             [11]  MORIYAMA  B，OBENG  A  O，BARBARINO  J，et  al.
          析；（3）本研究尚未给出具体的剂量调整策略，后续将基                              Clinical  Pharmacogenetics  Implementation  Consortium
          于群体药代动力学的方法，采用蒙特卡洛方法模拟优化                               （CPIC）  guidelines  for  CYP2C19  and  voriconazole
          该人群的VRZ给药方案。                                            therapy[J]. Clin Pharmacol Ther，2017，102（1）：45-51.
          参考文献                                               [12]  WU Q，ZHOU Y，FAN X，et al. Evaluation of nine formu‐
          [ 1 ]  WANG W D，HU F，ZHOU D H，et al. Thalassaemia in    las for estimating the body surface area of children with
              China[J]. Blood Rev，2023，60：101074.                 hematological  malignancies[J].  Front  Pediatr，2022，10：
          [ 2 ]  马蕾，钟沂芮，刘林，等. 造血干细胞移植后侵袭性真菌                       989049.
              病临床特点及危险因素分析[J]. 第三军医大学学报，                     [13]  NDREPEPA G，HOLDENRIEDER S，NEUMANN F J，et
              2020，42（17）：1735-1742.                              al.  Prognostic  value  of  glomerular  function  estimated  by
              MA L，ZHONG Y R，LIU L，et al. Clinical characteristics   Cockcroft-Gault  creatinine  clearance，MDRD-4，CKD-
              and  risk  factors  of  invasive  fungal  disease  after  hemato-  EPI and European Kidney Function Consortium equations
              poietic stem cell transplantation：report of 233 cases[J]. J   in patients with acute coronary syndromes[J]. Clin Chim


          中国药房  2024年第35卷第20期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20    · 2503 ·
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