Page 58 - 《中国药房》2024年20期
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[2]
          真菌感染（invasive fungal infection，IFI）的发生风险 。              VRZ 药品信息如下：（1）注射用伏立康唑（美国
         《血液系统恶性肿瘤和造血干细胞移植抗真菌预防共识                             Pharmacia & Upjohn Company LLC，规格 0.2 g，国药准
          指南》指出预防性使用抗真菌药物可以降低 IFI 的发生                         字 HJ20181102）；（2）注射用伏立康唑（四川美大康华康
                          [3]
          率和患者的病死率 。                                          药业有限公司，规格0.2 g，国药准字H20058962）；（3）注
              伏立康唑（voriconazole，VRZ）是第二代三唑类广谱                 射用伏立康唑（珠海亿邦制药有限责任公司、广东星昊
          抗真菌药物，该药已被《儿童癌症和造血干细胞移植患                            药业有限公司，规格50 mg，国药准字H20058964）。
          者全身抗真菌预防临床实践指南》推荐作为HSCT术后                           1.4 样本采集和血药浓度监测
                                   [4]
          预防和治疗 IFI 的有效药物 。VRZ 主要经细胞色素                            由于医学科研伦理及临床实际情况的限制，难以对
          P450（cytochrome P450，CYP450）同工酶代谢，易受患者              患儿进行密集采样，因此本研究在 VRZ 浓度达稳态后，
          生理病理和遗传基因等多种因素的影响，具有较高的个                            于上一次给药后 10 h 至下一次给药前及给药后 0.5～2
          体间变异度和个体内变异度，可呈现非线性药代动力学                            h、2～3 h、3～6 h、6～12 h内采集患儿的血浆样本，采用
          特征；特别是在儿童患者中，由于儿童的生长发育尚未                            LC-40D 型高效液相色谱仪（苏州艾迪迈医疗科技有限
                                           [5]
          成熟，其药代动力学差异可能更为显著 。有研究表明，                           公司）测定VRZ的血药浓度并计算AUC。
          VRZ的谷浓度（trough concentration，cmin ）与疗效、毒性相          1.5 CYP2C19基因型检测
          关，常规监测VRZ的血药浓度并维持浓度在治疗窗内可                               采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，
                                                    [6]
          以提高药物疗效，降低药物不良反应的发生风险 。药                            PCR）检测患儿的 CYP2C19 基因序列，具体检测方法如
          时 曲 线 下 面 积（area  under  the  drug  concentration  time   下：（1）提取全血基因组 DNA，采用 Biospin 全血基因组
                                                              DNA提取试剂盒（南宁国拓生物科技有限公司），严格按
          curve，AUC）是反映VRZ暴露的最佳药代动力学参数之
                                                              照说明书操作。（2）PCR扩增及测序，引物由北京擎科生
          一，常与其他药动学/药效学指标结合用于反映药物的暴
          露效应   [7―8] 。《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐VRZ的                  物科技股份有限公司（南宁分公司）合成，委托广州擎科
                                                              生物技术有限公司对扩增产物测序。（3）CYP2C19 基因
                         [9]
          cmin为0.5～5 mg/L 。此外，VRZ在HSCT儿童群体中的
                                                              分型，依据测序结果分为慢代谢型（poor metabolizer，
          药代动力学行为易受多种因素影响，这可能会导致不同
                                                    [10]
          的患儿在同一给药剂量下出现不同的临床效应 。为                             PM）、中间代谢型（intermediate metabolizer，IM）、快代谢
                                                              型（extensive metabolizer，EM）和超快代谢型（ultrarapid
          此，本研究分析了HSCT术后地中海贫血患儿VRZ的cmin
                                                                            [11]
                                                              metabolizer，UM） 。
          和AUC的影响因素，旨在为临床合理用药提供参考。
                                                              1.6 观察指标
          1 资料与方法
                                                                  本研究纳入的观察指标包括：（1）性别、年龄、身高、
          1.1 研究对象
                                                              体重、体表面积、HSCT 术后时间等，体表面积通过
              选择 2021 年 1 月至 2024 年 1 月于我院接受 HSCT
                                                              Mosteller 公 式 计 算 ；（2）总 胆 红 素（total  bilirubin，
                                                                               [12]
          并使用VRZ预防或治疗IFI的地中海贫血患儿。本研究
                                                              TBil）、白蛋白（albumin，ALB）、谷氨酰转移酶（glutamyl
          方案经医院医学伦理委员会批准，伦理批号：伦审（2020-
                                                              transferase，GGT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transami‐
          KY-桂科-018）。所有患儿家属均签署知情同意书。
                                                              nase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、
          1.2 纳入与排除标准
                                                              碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、尿素、血肌酐
              本研究的纳入标准为：（1）年龄 2～17 岁；（2）接受                   （creatinine，CREA）、肌 酐 清 除 率（creatinine  clearance
          VRZ 静脉给药且浓度达稳态，即非负荷剂量用药≥5 d                         rate，CCR）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、红细胞比容（he‐
          或负荷剂量用药≥3 d；（3）至少接受 1 次 VRZ 血药浓度                    matocrit，HT）、血小板计数（platelet count，PLT）、中性粒
          监测。                                                 细胞计数（neutrophil count，NEU）、淋巴细胞计数（lym‐
              本研究的排除标准为：（1）VRZ 剂量调整后浓度未                       phocyte count，LYM）、C 反应蛋白（C reactive protein，
          达稳态者；（2）对VRZ过敏者；（3）严重肝功能障碍者。                        CRP）、CYP2C19 基因型、VRZ 血药浓度等，CCR 采用
          1.3 伏立康唑用药情况                                        Cockcroft-Gault方程计算 ；（3）VRZ日剂量以及合并使
                                                                                   [13]
              参照 VRZ 药品说明书和临床医生经验制定给药方                        用苯妥英钠、糖皮质激素（如地塞米松、甲泼尼龙）、免疫
          案：患儿于 HSCT 术前 1 d 或 HSCT 术后开始接受 VRZ，                抑制剂（如吗替麦考酚酯）、钙调磷酸酶抑制剂（如他克
          2～14岁患儿，第1天静脉滴注VRZ 9 mg/kg，q12 h，然后                 莫司、环孢素）、质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，
          静脉滴注维持剂量4～8 mg/kg，q12 h（负荷剂量），或第1                   PPI）等情况；（4）AUC，通过梯形法计算 。
                                                                                               [14]
          天静脉滴注维持剂量 4～8 mg/kg，q12 h（非负荷剂量）；                   1.7 统计学方法
          15～17岁患儿，第1天静脉滴注VRZ 6 mg/kg，q12 h，然后                    采用 SPSS 27.0 软件对数据进行统计分析，采用
          静脉滴注维持剂量4 mg/kg，q12 h（负荷剂量），或第1天静                   GraphPad Prism 9.5 软件绘图。服从正态分布的计量资
          脉滴注维持剂量 4 mg/kg，q12 h（非负荷剂量）；并根据                    料以 x±s 表示，采用 t 检验，采用 Pearson 相关性分析进
          VRZ的血药浓度监测结果和临床疗效等调整给药剂量。                           行单因素分析；不服从正态分布的计量资料以 M（P25，


          · 2500 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20                            中国药房  2024年第35卷第20期
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