Page 53 - 《中国药房》2024年20期

表1 两组患者的OS、PFS曲线拟合分布 药品价格均来源于药智网，各药品剂量依据患者体重、
曲线 组别 拟合模型 AIC BIC 最优模型参数 体表面积等参数计算。给药成本包括静脉输液费、床位
PFS曲线 对照组 Exponential 901.2 905.1 费、药品调配费等。随访成本包括实验室检查成本（血
Gen-gamma 865.3 876.1
Gompertz 902.5 909.7 常规、血生化、乳腺癌标志物检测等）、影像学检查成本
Weibull 890.6 897.8 （乳腺 X 线摄影、乳腺超声、乳腺磁共振成像、骨扫描
Log-logistic 871.6 878.8 等）。不良事件处理成本指在接受相应治疗且处于PFS
Log-normal a 864.3 871.6 meanlog＝1.274 9；sdlog＝0.940 5
试验组 Exponential 1 044.4 1 048.0 阶段患者发生药物不良事件的处理成本，如严重血液系
Gen-gamma 1 020.4 1 031.3 统毒性处理成本、腹泻处理成本等。根据第5版《不良事
Gompertz 1 046.3 1 053.5 件常用术语标准》，1级或2级药品不良事件往往不需要
Weibull 1 041.1 1 048.3
Log-logistic 1 028.8 1 036.0 特别处理，故为简化模型，本研究仅考虑3级及以上且发
Log-normal a 1 019.8 1 027.1 meanlog＝1.669 7；sdlog＝1.057 7 生率≥5%的不良事件。另外，发生3级及以上不良事件
OS曲线 对照组 Exponential 1 125.9 1 129.5 的患者绝大部分会停药并考虑更换治疗方案，故不良事
Gen-gamma 1 082.2 1 093.1
Gompertz 1 106.8 1 114.0 件处理成本仅在循环周期中计算1次。最佳支持治疗成
Weibull 1 090.9 1 098.1 本指相应治疗无效、肿瘤进展后，无可用后线方案时给
Log-logistic 1 086.1 1 093.3 予患者的姑息治疗成本，如镇痛、营养、晚期床旁护理
Log-normal a 1 080.4 1 087.6 meanlog＝2.539 2；sdlog＝0.851 1
试验组 Exponential 1 203.3 1 206.9 等。相关成本数据及参考文献见表2。
Gen-gamma 1 170.6 1 181.5 表2 模型参数、取值范围、分布及数据来源
Gompertz 1 180.1 1 187.3
Weibull a 1 168.9 1 176.1 参数 基线值 下限 上限 分布 数据来源
Log-logistic 1 169.5 1 176.7 shape＝1.589 6；scale＝0.009 0 试验组不良事件发生风险
Log-normal 1 183.8 1 191.0 中性粒细胞减少 0.52 0.42 0.62 Beta [4]
贫血 0.08 0.06 0.10 Beta [4]
a：最优拟合模型；meanlog：Log-normal分布的平均值；sdlog：Log-
白细胞减少 0.09 0.07 0.11 Beta [4]
normal分布的标准差；shape：Weibull分布的形状参数；scale：Weibull分
发热伴中性粒细胞减少 0.06 0.05 0.07 Beta [4]
布的尺度参数。
腹泻 0.10 0.08 0.12 Beta [4]
1.00 Exponential 1.00 Exponential 疲劳 0.06 0.05 0.07 Beta [4]
Gen-gamma Gen-gamma
Gompertz Gompertz 对照组不良事件发生风险
Weibull Weibull
0.75 Log-logistic 0.75 Log-logistic 白细胞减少 0.06 0.05 0.07 Beta [4]
Log-normal Log-normal
中性粒细胞减少 0.39 0.31 0.47 Beta [4]
OS率 0.50 OS率 0.50 对照组单药化疗方案占比/%
艾立布林 48.0 38 58 Beta [4]
0.25 0.25
长春瑞滨 23.0 18 28 Beta [4]
卡培他滨 8.0 6 10 Beta [4]
0 0
吉西他滨 21.0 17 25 Beta [4]
0 5 10 15 20 25 0 10 20
时间/月 时间/月 效用值
A.对照组OS曲线 B.试验组OS曲线 化疗 0.860 0.790 0.920 Beta [10]
1.00 Exponential 1.00 Exponential 戈沙妥珠单抗治疗 0.907 0.820 0.960 Beta [5]
Gen-gamma Gen-gamma
Gompertz Gompertz
Weibull Weibull 肿瘤进展 0.730 0.690 0.760 Beta [10]
0.75 Log-logistic 0.75 Log-logistic
Log-normal Log-normal 药品月均费用/元 药智网
PFS率 0.50 PFS率 0.50 戈沙妥珠单抗 81 057 64 845 97 268 Gamma
3 650
5 475
Gamma
艾立布林
4 563
长春瑞滨 4 798 3 838 5 758 Gamma
0.25 0.25
卡培他滨 2 782 2 226 3 338 Gamma
吉西他滨 1 626 1 301 1 951 Gamma
0 0
不良事件处理成本/元
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
时间/月 时间/月 中性粒细胞减少 4 973 3 978 5 967 Gamma [11]
C.对照组PFS曲线 D.试验组PFS曲线 贫血 10 524 8 419 12 628 Gamma [12]
图1 两组患者重构的生存曲线和拟合曲线 白细胞减少 4 973 3 978 5 967 Gamma [11]
发热伴中性粒细胞减少 5 148 4 118 6 177 Gamma [12]
1.2.3 模型参数 腹泻 4 993 3 994 5 992 Gamma [12]
（1）成本：本研究从我国卫生体系角度出发测算 疲劳 1 109 887 1 331 Gamma [12]
其他成本/（元/次）
HR+/HER2－晚期转移性乳腺癌患者使用戈沙妥珠单抗 随访 5 208 4 166 6 250 Gamma [13]
方案或单药化疗方案的成本，主要考虑直接医疗成本。 给药 141 113 169 Gamma [13]
最佳支持治疗 1 122 898 1 347 Gamma [14]
纳入测算的成本包括药品成本、给药成本、随访成本、不
临终照护 13 312 10 650 15 975 Gamma [14]
良事件处理成本、最佳支持治疗成本和临终照护成本。 年贴现率/% 5 0 8 Fixed [6]
中国药房 2024年第35卷第20期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 20 · 2495 ·