Page 116 - 《中国药房》2024年20期
P. 116

口服祛痰。                                               症状及影像学变化有所好转（记1分）。（5）患者发生相关
              2022 年 8 月 26 日，患者出院，院外继续口服激素并                  肺毒性ADR前未同时应用其他药物，并已排除感染、原
          循序减量。出院后，患者于我院呼吸内科和消化内科门                            发疾病等其他原因引起的肺部病变（记2分）。Naranjo’s
          诊规律复诊，多次复查 HRCT 仍提示间质性肺炎，较前                         评分为 7 分，提示 VDZ 与间质性肺炎的关联性为“很可
          变化不大。随访至 2023 年 11 月，患者仍规律口服醋酸                      能”。根据我国《药品不良反应报告和监测工作手册》进
          泼尼松片10 mg，qd治疗间质性肺炎，美沙拉秦缓释颗粒                        行关联性评价 ：（1）药物与 ADR 之间有合理的时间相
                                                                          [8]
          1 g，qid，口服+美沙拉秦栓1 g，qn，纳肛治疗UC。                      关性，即发生相关肺毒性 ADR 前患者应用了 VDZ；（2）
              患者的肺部影像学变化情况见图1。                                符合可疑药物已知的 ADR 类型；（3）停药后反应减轻；

                                                             （4）未再次使用可疑药物；（5）基本能够排除该 ADR 由
                                                              其他原因所致。据此判断，VDZ与间质性肺炎的关联性
                                                              也为“很可能”。
                                                              2 文献分析
                                                              2.1 文献检索方法与资料提取

                A. 2022年7月29日           B. 2022年8月21日             临床药师以“维得利珠单抗”“肺损伤”“肺炎”“间质
                                                              性肺病”“肺纤维化”“哮喘”“肺水肿”“肺栓塞”“不良反
                                                              应”“个案报道”“vedolizumab”“lung injury”“pneumonia”
                                                             “interstitial  lung  disease”“pulmonary  fibrosis”“asthma”
                                                             “pneumon  edema”“pulmonary  embolism”“adverse  reac‐
                                                              tion”“case report”为中英文关键词，检索中国知网、维普
                            C. 2022年9月26日                     网、万方数据、PubMed、Web of Science、Springer Link，检
                   图1 患者的肺部影像学变化情况                            索时限均为建库至 2023 年 12 月。收集病例报告类文

          1.3 VDZ致间质性肺炎的关联性评价                                 献，提取第一作者及发表年份、国家、患者性别、年龄、原
              根据 Naranjo’s 不良反应评估量表进行关联性分                     患疾病、ADR 发生时间、临床表现、实验室检查、治疗与
            [7]
          析 ：（1）VDZ 药品说明书记载肺炎为该药罕见的 ADR                       转归等信息。
         （记1分）。（2）该患者首次应用VDZ及应用VDZ治疗14                        2.2 文献检索结果
          周时，2 次胸部 CT 检查均未发现明显异常；而最后一次                            共纳入 19 篇文献    [6，9―26] ，均为英文文献，含本文患者
          应用VDZ后患者出现咳嗽、进行性呼吸困难等症状（记                           在内共计 29 例，其中意大利 12 例，美国 8 例，中国 3 例，
          2 分）。（3）经 HRCT 及病理学检测均证实为间质性肺炎                      德国、比利时、以色列、加拿大、希腊、巴西各1例。患者
         （记 1 分）。（4）给予激素治疗、停用 VDZ 后，患者的呼吸                     的主要临床资料见表1。
                                         表1 VDE相关肺毒性患者的主要临床资料
           序号 第一作者及         年龄/ 原患 相关肺毒性  发生                        BAL
                      国家 性别                    临床表现    影像学检查            病理学检查        治疗与转归
             发表年份           岁  疾病 ADR名称   时间                        检查
           1  Audi 2016 [6]  美国  男 60  UC VDZ相关性肺炎 8周  呼吸困难  双肺磨玻璃影  阴性  －           使用广谱抗菌药物无改善；给予泼尼松50 mg/d，24 h内呼
                                                                                     吸症状明显改善；停用VDZ，2个月后CT检查示双侧间质
                                                                                     性肺浸润消退
           2  Lissner 2018 [9]  德国  男 28  UC 肺肉芽肿  6周  呼吸困难、干咳 双肺浸润伴肺门淋巴结     －  慢性纤维化炎症，肺和胸膜非 停用VDZ，行肺楔形切除术，给予泼尼松，呼吸症状很快
                                                       肿大               干酪化上皮样细胞肉芽肿  改善，X射线检查示肺部浸润消失
           3  Nambiar 2018 [10]  美国  男 58  UC 急性呼吸窘迫综  6周  严重呼吸窘迫、 双肺弥散性浸润  阴性  －    给予广谱抗菌药物、甲泼尼龙，行气管插管、机械通气，停
                                  合征           缺氧                                    用VDZ；随后2周内停用机械通气、抗菌药物和类固醇，口
                                                                                     服硫唑嘌呤，出院
           4  Cattaneo 2019 [11]  意大利 男 71  UC VDZ相关性肺炎 －  咳嗽、发热、呼 肺多发密度影，后出现密度 阴性  －  给予广谱抗菌药物和高流量氧气，呼吸症状无改善。给
                                               吸困难，后出现 影融合                           予甲泼尼龙1 mg/kg后病情逐渐好转，口服泼尼松25 mg，
                                               呼吸衰竭                                  出院
           5  Lawrence 2019 [12]  美国  男 49  UC 慢性嗜酸性粒细  －  进行性呼吸困 多灶性肺炎，右肺散在磨玻 阴性  病理检查结果符合慢性嗜酸性 给予抗菌药物无改善；给予泼尼松40 mg/d症状明显改
                                  胞肺炎          难、咳嗽    璃影               粒细胞肺炎特征      善，但激素无法减停；应用VDZ同时加用美泊利珠单抗，
                                                                                     7 d内临床症状明显改善；6个月后激素减停，CT检查示双
                                                                                     肺阴影明显改善
           6  Myc 2019 [13]  美国  男 38  CD 坏死性肺结节  14周  呼吸困难、发热、 双肺散在磨玻璃影，双侧肺 阴性  非干酪化肉芽肿伴明显的中性 给予抗菌药物经验性治疗，行右肺楔形切除术，停用
                                               胸膜炎性胸痛  结节、胸腔积液          粒细胞微脓肿       VDZ，给予大剂量泼尼松治疗，数月后CT检查示肺实质
                                                                                     病变和胸腔积液消失
             －：未提及。


          · 2554 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20                            中国药房  2024年第35卷第20期
   111   112   113   114   115   116   117   118   119   120   121