Page 115 - 《中国药房》2024年20期
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耐受的中/重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，               状影，提示双肺炎症性病变可能（特殊感染？机化性
          UC）或克罗恩病（Crohn’s disease，CD）成年患者的临床                肺炎？）
          治疗。VDZ 是重组人源化免疫球蛋白 G1 单抗，可特异                           入院诊断如下：（1）肺部阴影性质待诊，肺炎可能性
          性拮抗 α4β7 整合素，阻断其与肠道血管内皮细胞表达                        大；（2）UC。
          的黏膜地址素细胞黏附分子1（mucosal addressin cell ad‐           1.2 主要治疗过程
          hesion molecule 1，MAdCAM-1）的结合，从而抑制 T 淋                2022 年 7 月 29 日，患者静脉滴注注射用头孢他啶 2
                                                       [1]
          巴细胞从血管向肠黏膜迁移，减轻肠道局部炎症反应 。                          g，q12 h经验性抗感染治疗，并进行痰培养、卡氏肺孢菌
          VDZ 分别于 2014、2020 年在美国、中国获批上市，目前                   涂片染色试验和呼吸道细菌基因快速检测、结核感染T
                                         [2]
          已在全球 60 多个国家得以广泛应用 。由于 VDZ 独特                      细胞检测等呼吸系统相关实验室检查。
          的肠道高选择性，其被认为是治疗IBD安全性最高的药                              2022 年 8 月 1 日，患者仍有咳嗽，偶有咳痰，轻微活
            [3]
          物 。然而，随着临床应用及相关研究的不断深入，VDZ                         动后感胸闷、憋气。呼吸系统相关实验室检查回报均为
          相关不良反应（adverse drug reaction，ADR）日益受到学             阴性。患者支气管镜检查未见异常，送支气管肺泡灌洗
          者关注   [4―5] 。2016 年，Audi 等 首次描述了 VDZ 相关肺          （bronchoalveolar lavage，BAL）样品检测，并行支气管超
                                  [6]
          毒性这一罕见ADR，此后陆续有相关案例被报道。为进                          声导向鞘引导下的经支气管肺活检术。
          一步了解该类 ADR 的临床特点及发生规律，本研究从                             2022 年 8 月 3 日，患者 BAL 样品细菌培养、特殊细
          临床药师角度出发，报道 1 例 VDZ 致间质性肺炎的病                       菌染色等试验结果均为阴性，肺组织病理学示右肺上叶
          例，并对国内外VDZ相关肺毒性的病例报道进行汇总分                          尖、前段少许支气管肺组织呈慢性炎症性病变，间质纤
          析，旨在为该药的临床安全应用提供参考。                                维组织增生伴淋巴细胞、浆细胞浸润，肺泡腔内见组织
          1 个案分析                                             细胞聚集，可见成纤维细胞团形成、肺泡上皮增生。临床
          1.1 病例资料                                           药师根据患者临床特征、查阅相关文献，并依据Naranjo’s
                                                                             [7]
              患者，男性，39 岁，身高 168 cm，体重 63 kg，于 2022           不良反应评估量表 ，判断该患者的肺部症状与VDZ的
          年7月29日因“咳嗽、呼吸困难3周”入青岛大学附属医                         关联性为“很可能”，遂建议停用 VDZ。医师采纳该建
          院（后称“我院”）呼吸内科治疗。患者于3周前无明显诱                         议，停用 VDZ，予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 40 mg，qd，
          因出现咳嗽（阵发性剧烈干咳），伴胸闷、憋气，上3层楼                         静脉滴注，同时予注射用泮托拉唑钠 40 mg，qd，静脉滴
          后呼吸困难症状加重，休息后可缓解；自行口服阿奇霉                           注抑酸护胃，碳酸钙D3片（Ⅰ）1片（相当于钙600 mg、维
          素片无效，后症状逐渐加重；4 d 前曾就诊于当地医院，                        生素 D3 125 国际单位），qd，口服+骨化三醇胶丸 0.25
          胸部 CT 示双肺斑片状影，未予处理。患者为求进一步                         μg，qd，口服预防钙流失。
          诊治来我院，门诊以“肺炎”予盐酸莫西沙星注射液治疗                              2022年8月8日，患者咳嗽较前略有好转，胸部高分
          3 d 无改善，遂收入我院住院治疗。患者既往 UC 病史 2                     辨 CT 平扫（high-resolution CT，HRCT）示双肺支气管血
          年余，先后使用美沙拉秦缓释颗粒、醋酸泼尼松片治疗                           管束增粗、模糊，周围肺内多发斑片状磨玻璃影及片状
          后停药；再应用注射用VDZ 300 mg，静脉滴注，第0、2、6                   实变影，边界模糊，小叶间隔增厚，局部肺组织呈马赛克
          周及随后每8周给药1次，经医师评估为VDZ应答欠佳                          样改变，伴支气管轻度牵拉增管（以双肺中内带为主）、
          后，将给药频次调整为每6周1次（首次接受该方案治疗                          双侧胸膜增厚，病变较入院时稍有减轻。考虑为双肺弥
          的时间为 2021 年 4 月 26 日；最近一次注射时间为 2022                散性炎症性改变，以间质性炎症为主，较前稍有减轻。
          年7月4日，计划下一剂注射时间为8月15日，但在此期                         实验室检查示白细胞计数 8.29×10  L ，中性粒细胞百
                                                                                              －1
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          间出现了呼吸症状）。患者否认高血压、心脏病、糖尿                           分比75.60%。医师继续予注射用头孢他啶、注射用甲泼
          病、呼吸系统疾病等病史，有柳氮磺吡啶肠溶片过敏史，                          尼龙琥珀酸钠治疗。
          无吸烟、饮酒嗜好。                                              2022 年 8 月 15 日，患者仍有咳嗽，复查 HRCT 示肺
              入院查体示体温 36.8 ℃，心率 78 次/min，呼吸 19               部炎症与8月8日相仿，医师考虑病灶较前好转不明显，
          次/min，血压136/70 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）；咳嗽，          故将注射用甲泼尼龙琥珀酸钠的剂量调整为 40 mg，
          偶有咳痰，双肺叩诊呈清音，呼吸音低，未闻及干湿啰                           q12 h，静脉滴注；同时，实验室检查示白细胞计数6.84×
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          音；心律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音；腹软，无                          10  L 、中性粒细胞百分比70.80%，无明显异常，遂停用
          压痛及反跳痛，未触及异常包块，肠鸣音正常，肝脾肋下                          注射用头孢他啶。
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          未触及。实验室检查示白细胞计数 6.79×10  L ，中性                         2022 年 8 月 21 日，患者偶有咳嗽、咳痰，胸闷、憋气
          粒细胞百分比77.10%；痰抗酸杆菌检测和粪便潜血试验                        较前好转，复查 HRCT 示肺部炎症较 8 月 15 日好转，医
          均为阴性；胸部 CT 动态增强扫描示双肺多发大片状密                         师再次将注射用甲泼尼龙琥珀酸钠的剂量调整为 60
          实影，明显强化，内见充气支气管影，周围见多发模糊片                          mg，qd，静脉滴注，并加用乙酰半胱氨酸片 600 mg，qd，


          中国药房  2024年第35卷第20期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20    · 2553 ·
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