Page 119 - 《中国药房》2024年19期

癌变细胞 3.2.2 调节其他肠道菌群
不同程度的不典型增生
研究显示，经人参皂苷治疗后，CRC 小鼠模型肠道
正常肠上皮细胞 炎症浸润
菌群的组成和结构得到了恢复，表明人参皂苷可能通过
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调节肠道菌群发挥抗CRC的作用 。研究表明，接种经
GpS处理过的Apc Min/+ 小鼠的粪便材料可有效减少Apc Min/+
小鼠的息肉负荷；从粪便材料分离得到的16种细菌中，
[33]
以双歧杆菌对 GpS 生长刺激的反应程度最高 。该研
究表明了益生元和益生菌的相互作用，并以此实现防癌
拟杆菌属↓
三七总皂苷
IL-1β↓ 抗癌的效果。有研究在健康受试者和 CRC 患病人群的
阿克曼菌属↑ IL-6↓
肠道代谢产物
TNF-α↓
IL-17↓ 肠道菌群比较中，于不同时间点定量GCK和PPD，结果
GCK
调节肠道菌群 表明，健康组 GCK 的生物转化速度明显快于 CRC 组，
薯蓣皂苷 修复肠道屏障 疾病活动指数评分↓
抑制TLR4-MyD88-NF-κB信号通路 临床症状↓ 调控慢性肠炎癌变
肠道屏障功能↑ PPD的产率也明显高于CRC组，并且双歧杆菌和罗氏菌
罗氏菌属↓
属在健康受试者中富集，而拟杆菌属和柯林斯菌属在
理研菌属↑ 改善脂质代谢
人参皂苷Rg 1
[34]
毛螺菌属↑ 调节Th1/Th2/Th17细胞分化 CRC患者中富集 。研究表明，从GpS中分离的三萜皂
肠杆菌属↑
脱硫弧菌属↑
苷可能通过增加有益菌、减少硫酸盐还原菌、抑制一系
另枝菌属↑
GpS 黏蛋白2↑ IL-6↓ 列促炎和促肿瘤细胞分子及信号分子，使肠道整体呈抗
紧密连接蛋白ZO-1、Occludin↑ TNF-α↓
炎和抗肿瘤上皮微环境，最终抑制 CRC 的进展 ；另有
[35]
图2 皂苷类化合物调控慢性肠炎癌变的流程
研究表明，GpS 和灵芝多糖联用可调节肠道免疫功能、
3.2.1 调节阿克曼菌比例 改善炎性肠道屏障、提高有益菌的相对丰度、降低有害
阿克曼菌作为有益菌的一种，具有保护肠道屏障完 菌的相对丰度、促进产生短链脂肪酸的细菌的生长，这
整性、调节免疫反应、抑制肠道炎症等诸多生物学特性， 表明 GpS 和灵芝多糖联用可调节肠道菌群，并以此对
可通过激活 TLR2/NF-κB 和 NOD 样受体热蛋白结构域 CRC 起到辅助治疗作用 。人参皂苷 Rb3和人参皂苷
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相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain as‐ Rd能促进有益菌的生长、抑制有害菌的生长，并下调与
sociated protein 3，NLRP3）信号通路，导致 M1 型肿瘤相 CRC发展相关的生物标志物（磷酸化信号转导子和转录
[28]
关巨噬细胞增加并抑制CRC的发生 。具体流程见图3。 激活子3），这表明人参皂苷Rb3和人参皂苷Rd可通过对
肠道微生物群的调节以及肠道微生态的改善发挥抗
三七总皂苷 激活TLR2/NF-κB和NLRP3信号通路 M1型肿瘤相关巨噬细胞↑
CRC的作用 。
[37]
肠道代谢产物 阿克曼菌属↑ 阻滞结肠癌HCT-116、HCT-29细胞周期、促进凋亡 肿瘤细胞增殖↓
3.3 生成肠道菌群代谢产物
GCK 肠道菌群的α多样性↑ 减缓CRC进程
肠道菌群的β多样性↑
皂苷类化合物可通过调节肠道代谢产物以调控宿
改善肠道菌群组成
人参皂苷Rg 1 经黏液真杆菌属↑ 主的多个代谢途径，从而影响宿主的代谢状态，进而影
图3 皂苷类化合物调节阿克曼菌比例减缓 CRC 进程 响CRC的发展进程。
的流程 研究发现，GCK 作为人参皂苷 Rb1 的肠道代谢产
物，能够阻止结肠癌细胞在 G1期增殖，且在低浓度下产
三七总皂苷可通过调节阿克曼菌的比例而增强抗
生明显的抗炎效果，这充分证明了 GCK 在阻止结肠癌
CRC的作用——其呈剂量依赖性地降低CRC的疾病活
细胞增殖、诱发细胞凋亡、防治 CAC 等方面具有突出
动指数评分、恢复被破坏的肠道菌群组成、恢复肠道菌
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疗效 。
群的相对丰度；同时，结肠癌 HCT-116 和 HT-29 细胞对
3.4 通过调节肠道菌群参与免疫调节
三七总皂苷的主要转化产物 GCK 非常敏感，由此导致
免疫调节是维持机体内环境稳态的关键，分为自身
了GCK对CRC细胞增殖的显著抑制 ；此外，GCK在体
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调节、整体调节和群体调节3个层次，其机制决定了免疫
内可抑制 AOM/DSS 诱导的 CAC 进展，主要通过恢复 应答的发生与否和反应强弱 。
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CAC所降低的阿克曼菌的丰度，增加肠道菌群的α多样 薯蓣皂苷元不仅可直接发挥抗肿瘤活性，还可通过
性，重塑肠道菌群的 β 多样性，以及显著抑制结肠癌 调节肠道菌群诱导C57BL/6小鼠引发T细胞免疫效应，
HCT-116（P＜0.01）、HT-29（P＜0.05）和 LoVo（P＜0.01） 从而发挥抗肿瘤免疫作用，并促进程序性死亡受体1抗
细胞的增殖等，发挥抗 CRC 的作用 。人参皂苷 Rg1能 体的治疗效果，达到抑制CRC进展的目的 。
[30]
[40]
够上调CAC小鼠模型中原本下降的有益菌阿克曼菌及 4 结语
经黏液真杆菌属的相对丰度，以此改变肠道菌群，发挥 特定的肠道菌群可用于筛查CRC高危人群，并通过
抗肿瘤作用 [20，31] 。 调控细胞凋亡、生成肠道代谢产物及提高化疗效果（减
中国药房 2024年第35卷第19期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 · 2429 ·