Page 118 - 《中国药房》2024年19期
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效果等方面疗效显著。但皂苷类化合物由于具有在人 3.1 调控慢性肠炎癌变
体肠道内难以被直接吸收、生物利用度低、肠内滞留时 炎症性肠病作为CRC癌前病变的主要途径之一，其
间较长、药理活性相对较低、在体内难以直接发挥药效 炎症持续的时间、程度都与癌变发生概率息息相关，其
等不足，绝大多数需经肠道菌群酶解成苷元的形式被吸 中溃疡性结肠炎患者罹患癌症的概率高出正常人 10
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收入血而发挥疗效 。 倍 ，因此减小其炎-癌转化的速度和程度对于 CRC 的
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以目前研究较多的人参皂苷为例，其主要分为两 防治非常关键。
类，一类是四环三萜类 20（S）-原人参二醇（protopanaxa‐ 三七总皂苷可显著增加嗜黏蛋白阿克曼菌（以下简
diol，PPD）型和 20（S）-原人参三醇型结构；另一类是五 称“阿克曼菌”）的相对丰度，抑制拟杆菌属的相对丰度；
环三萜类齐墩果酸型和邻苯二酚型结构。人参皂苷经
而阿克曼菌可显著降低脂多糖诱导的细胞炎症因子白
口服后进入肠道与肠道菌群发生相互作用，经脱糖、脱
细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）和肿瘤坏死因子 α
氢、氧化、脱水、羟基化、酯化等反应，最终改变结构，生
（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平 ，并与三七总
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成低级性的次级苷、苷元及其他代谢产物，从而发挥疗
皂苷的肠道菌群代谢产物GCK通过重塑肠道菌群来有
效。其代谢的基本规律为四糖苷→三糖苷→二糖苷→
效缓解DSS诱导的慢性结肠炎小鼠模型的相关症状 ，
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单糖苷→苷元 。
共同减缓肠道炎-癌转化的进程。薯蓣皂苷可通过减轻
以 PPD 型皂苷在肠道菌群中的代谢为例（图 1），其
肠道微生态失衡、修复肠道屏障和抑制 Toll 样受体 4
在人体肠道菌群的作用下主要以脱糖基方式进行代谢，
（Toll-like receptor 4，TLR4）-MyD88-核因子 κB（nuclear
将人参皂苷逐步代谢为次级苷元被吸收入血；且PPD型
factor κB，NF-κB）信号通路，缓解顺铂诱导的大鼠肠道
皂苷的代谢形式及代谢时间较为稳定，最终代谢产物为
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损伤，从而降低慢性肠炎进展为CRC的风险 。人参皂
人参皂苷 PPD，但大多以人参皂苷 K（ginsenoside com‐
pound K，GCK）和人参皂苷 Rh2的形式存在。由于手性 苷 Rg1能通过改善肥胖小鼠的肠道菌群组成和脂质代
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碳原子的分子结构存在 R 构型和 S 构型的立体构型差 谢，以及 Th1/Th2/Th17 细胞分化来改善结肠炎症状 。
异，二者的细胞膜通透性、生物利用度等均不同，因此人 绞股蓝皂苷（Gynostemma pentaphyllum saponins，GpS）
参皂苷的差向异构体的作用偏向也有所不同，并且其R 能促进黏蛋白2的分泌，抑制紧密连接蛋白ZO-1、Occlu‐
构型和S构型的抗肿瘤活性差异也根据皂苷类型的不同 din 含量的下降，增强溃疡性结肠炎模型小鼠肠道屏障
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而有所变化 。 功能，减轻肠黏膜损伤 。具体流程见图2。
3 皂苷类化合物通过调节肠道菌群延缓 CRC 的 3.2 调节肠道菌群组成
进程 肠道菌群大致可以分为有益菌、有害菌和中性菌，
皂苷类化合物可以通过增加肠道有益菌、减少肠道 其中有益菌包括阿克曼菌、双歧杆菌、乳酸杆菌等，有害
有害菌、恢复肠道菌群多样性、重塑肠道屏障完整性及 菌包括产气荚膜杆菌、葡萄球菌等，中性菌包括大肠杆
功能、调控肠道菌群代谢产物等途径发挥对肠道菌群的 菌、肠球菌等。增加有益菌的相对丰度、减少有害菌的
调节作用，进而实现对CRC的积极影响。 相对丰度有助于CRC的治疗。
－（20）Glc －（3）Glc －（3）Glc
人参皂苷Rh 2
人参皂苷Rg 3
－（20）Glc －（3）Glc －（3）Glc －（20）Glc
20（S）-PPD
人参皂苷K
人参皂苷Rd 人参皂苷F 2
人参皂苷Rb 1
－（3）Glc －（20）Glc
绞股蓝皂苷ⅩⅦ
图1 PPD型皂苷的代谢途径
· 2428 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 19 中国药房 2024年第35卷第19期
