Page 124 - 《中国药房》2024年19期
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          苷类活性成分，可以通过激活胞内磷脂酰肌醇3激酶/蛋                           黄芩苷的眼部生物利用度。Lai 等 以 PAMAMG 为载
          白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路调控Nrf2、                         体，制备了一种可同时负载小檗碱和大黄酚的复合脂质
          上调抗氧化过氧化物酶活性、减轻氧化应激和减少细胞                            体。该载药复合脂质体在人角膜上皮细胞上具有良好
          凋 亡 等 途 径 ，保 护 ARPE-19 细 胞 免 受 炎 症 反 应 的            的通透性，且对兔角膜上皮细胞具有明显的黏附作用。
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          损伤 。                                                此外，该载药复合脂质体还对ARPE-19细胞及大鼠视网
              除此以外，一些其他中药活性成分，如黄芩苷、白藜                         膜有显著的抗氧化损伤作用，为抗 SMD 的治疗提供了
          芦醇、人参皂苷等，也已被证实在治疗SMD方面具有一                           新的思路和依据。
          定的潜力    [20―22] 。                                   3.2 固体脂质纳米粒
          3 含中药活性成分的新型眼用制剂                                        固体脂质纳米粒是一种生物相容性很好的脂质基
              中药活性成分是中药复方制剂发挥作用的物质基                           质，可以包裹亲脂和亲水性的药物，并能实现药物的持
          础，其在治疗SMD方面具有多靶点、多通路协同调控的                           续释放和靶向递送。固体脂质纳米粒与眼部组织具有
          优势。但是，一些中药活性成分（如姜黄素、槲皮素等）                           良好的亲和力，可以延长药物在角膜或结膜的滞留时
          具有溶解度低、稳定性差、选择性差或难以通过血-视网                           间，增加药物的渗透性，从而提高药物在眼部的生物利
                                                                           [31]
                                                                  [30]
          膜屏障等缺点，使其口服生物利用度较低、眼部治疗效                            用度 。Liu 等 采用乳化超声法制备了黄芩苷固体脂
          果有限，严重制约了其在治疗 SMD 中的应用                  [23—24] 。目  质纳米粒，通过药物释放研究发现，与黄芩苷滴眼液相
          前，眼部给药的主要途径包括局部滴眼、玻璃体内注射                            比，该固体脂质体纳米粒具有一定的缓释性能；通过兔
          等。其中，局部滴眼是一种非侵入性的给药方式，具有                            离体角膜渗透实验显示，固体脂质纳米粒包裹黄芩苷
          便捷性和无损性，是眼部给药的首选方式。但采用局部                            后，可明显增加黄芩苷的角膜透过量，提高其药效，说明
          滴眼方式时，药物难以通过泪液、角膜、结膜等众多眼部                           固体脂质纳米粒可作为提高黄芩苷眼部递送效率的载
                                                                      [32]
                                        [25]
          屏障，生物利用度较低，尚不足5% 。玻璃体内注射是                           体。Li 等 将 microRNA-150 与槲皮素共载包封于经天
          治疗眼后段疾病的主要给药方式，能够将药物直接递送                            冬氨酸-甘氨酸-精氨酸肽修饰的固体脂质纳米粒中，用
          于玻璃体腔，实现局部高浓度分布；但是，玻璃体内注射                           于改善SMD。结果显示，所制得的固体脂质纳米粒的平
                                                       [26]
          也具有侵入性且操作复杂，严重制约了其临床应用 。                            均粒径约200 nm；其在小鼠模型中表现出强大的眼底靶
          因此，研究人员致力于开发新型眼用制剂以增加药物在                            向和新生血管抑制能力，且不具有视网膜毒性，显示出
          眼表的滞留时间，增强药物的眼内渗透性，提高药物的                            良好的抗SMD效果。
          眼部递送效率及安全性等。目前，以脂质体、纳米粒、乳                           3.3 微乳/纳米乳
          剂、凝胶等为代表的新型制剂在眼部药物递送方面具有                                微乳、纳米乳都属于乳剂范畴，均可用于眼部的局
          良好的应用前景。                                            部药物递送，延长药物在角膜上皮细胞的滞留时间，促
          3.1 脂质体                                             进角膜或结膜对药物的吸收，增强眼用制剂的生物利用
              脂质体是一种类似于生物膜的类脂双层超微囊泡，                          度。近年来，有研究证实，中药活性成分柚皮素作为一
                                                                                                           [33]
          是一种优良的纳米载体，具有良好的亲水疏水性和生物                            种二氢黄酮类化合物在治疗SMD方面具有一定潜力 。
                                                                       [34]
          相容性，因此被认为是一种理想的眼用药物递送系统；                            由此，马钰 开发设计了柚皮素微乳新型眼部递送系
          除此之外，在脂质体中加入少量表面活性剂可形成柔性                            统，并利用伪三元相图法优化了柚皮素微乳处方，与柚
          脂质体，使其具有高度变形性，可更好地跨越各种生物                            皮素混悬液相比，柚皮素微乳表现出更好的体外释放特
                                                  [27]
          屏障，有利于增加制剂在眼表的渗透性。Gu等 开发了                           性和离体角膜渗透性，显著提高了柚皮素的眼部递送效
          基于三甲基壳聚糖的柔性脂质体（TMC-Lipo），用于递                        率。另有研究发现，盐酸小檗碱可通过抑制氧化应激缓
                                                                                                        [35]
          送白藜芦醇治疗视网膜疾病。该研究还构建了 H2O2损                          解 SMD，但其生物利用度低，限制了其临床应用 。基
                                                                         [36]
          伤的ARPE-19细胞模型，利用JC-1法检测线粒体膜电位                       于此，李方琴 将盐酸小檗碱制成眼用纳米乳，并研究
          的变化，探讨TMC-Lipo对细胞的影响。结果显示，该制                        其对干性 SMD 模型小鼠的治疗效果。据苏木精-伊红
          剂能够显著减轻H2O2对ARPE-19细胞的损伤，并恢复线                      （HE）染色实验显示，模型组小鼠的视网膜外核层（outer
          粒体膜电位。由此看出，TMC-Lipo 可递送白藜芦醇至                        nuclear layer，ONL）结构改变，细胞核变成不规则形状，
          视网膜内，并发挥抗氧化作用，从而改善氧化应激所致                            其 ONL 厚度较空白组显著变薄，细胞核数量显著减少
                              [28]
          的眼部损伤。Ashraf等 将制备好的黄芩苷脂质体与黄                        （P＜0.01）；给予低、中、高剂量盐酸小檗碱纳米乳后，小
          芩苷溶液通过结膜下注射给药，然后定时取样，对房水                            鼠的 ONL 细胞核数量均较模型组显著增加（P＜0.01），
          样本进行药代动力学研究，结果表明，脂质体能够提高                            细胞核之间的排列也更紧密，且上述作用有随剂量增加


          · 2434 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 19                            中国药房  2024年第35卷第19期
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