Page 74 - 《中国药房》2024年17期

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异常、挫折容忍度降低与情感不稳定。遗憾的是目前的 大多数严重程度较轻，不需要治疗 。有证据表明，使
研究证据尚不能明确奥法妥木单抗是否存在精神系统 用镇痛药、抗组胺药或类固醇等药物进行预防并不能显
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的损害。病例报告研究表明，1 例使用奥法妥木单抗治 著降低输注相关反应的发生频率 。往往首次接受奥
疗的慢性粒细胞白血病患者，在接受药物治疗后出现认 法妥木单抗治疗的患者全身注射相关反应的发生率最
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知功能的快速减退 。这提示临床医生应当对患者用 高；随着注射治疗次数的增加，该类 AE 发生率则有所
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药后出现的精神状态的改变予以重视，必要时可干预 降低 。
治疗。 本研究筛选出的234个阳性ADE信号中，神经系统
在胃肠道系统疾病方面，本研究发现，采用皮下注 疾病相关 ADE 信号有 44 个，主要包括头痛、感觉减退、
射奥法妥木单抗治疗时，有相当数量的患者出现了恶 头晕、震颤、感觉异常等；肌肉骨骼和结缔组织疾病相关
心、呕吐、肛门失禁、口腔感觉减退、舌肿胀、口腔感觉异 ADE信号有20个，主要包括四肢疼痛、肌肉痛、关节痛、
常、过敏性肠综合征、舌痛等ADE，其中除恶心与呕吐外 背痛、肌肉痉挛等；眼部疾病相关ADE信号有6个，分别
均未被该药的说明书所收录。建议患者可通过饮食调 为视觉模糊、视觉障碍、目痛、复视、失明和眼部不适。
理、生活护理来对此进行改善，必要时可遵医嘱调整药 上述3个SOC所收录的ADE大多与原发疾病相关，原因
物剂量或更换其他药物。 可能与患者对药物不耐受和疾病本身进展有关。
3.4 心血管系统疾病、血液与淋巴系统疾病相关 ADE 3.6 其他系统相关ADE信号分析
信号分析 除上述各 SOC 筛选出的 ADE 信号外，接受奥法妥
本研究共筛选出未被奥法妥木单抗说明书收录的 木单抗治疗的MS患者还可能出现皮肤和皮下组织疾病
血液和淋巴系统疾病 ADE 阳性信号 6 个（贫血、血小板 以及生殖系统损伤，并且乳房疾病风险也在增加。
减少、血细胞减少、淋巴结病、溶血性贫血与红细胞溶 在皮肤和皮下组织疾病中，脱发、多汗、夜间盗汗、
解）、血管疾病ADE阳性信号4个（出血、面部潮红、四肢 冷汗与敏感皮肤 5 个 ADE 阳性信号均未被奥法妥木单
厥冷、淋巴水肿）、心脏系统疾病 ADE 阳性信号 1 个（房 抗说明书收录。研究证据显示，使用奥法妥木单抗及其
颤）。一项MS治疗药物可能导致的心血管AE评估分析 他靶向制剂治疗非实体瘤时可导致患者发生不同程度
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结果显示，奥法妥木单抗和 CD25 抑制剂达克利珠单抗 的皮肤损害 ，因此临床医生应加强关注严重皮肤不良
（daclizumab）与多种心血管AE显著相关，且在所有心脏 反应的发生。
毒性事件中，冠状动脉疾病、心力衰竭和房颤最为主要； 目前已有的研究尚未涉及奥法妥木单抗在肾或肝
患者使用 CD20/CD25 抑制剂可能会导致心力衰竭、冠 功能不全患者中的药代动力学，该药是否能够造成患者
状动脉疾病、房颤和心动过缓的发生风险呈不同程度的 肾脏和泌尿系统的负担尚不清楚，需要大量的临床应用
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增加 。另在一项比较奥法妥木单抗和伊布替尼（ibru‐ 监测数据进行佐证。本研究共筛选出肾脏和泌尿系统
tinib）的临床试验中，1例患者所出现的房颤被证实与奥 疾病相关ADE阳性信号8个，分别为尿失禁、尿频、肾结
法妥木单抗的使用很可能有关，其他更为罕见AE（包括 石、尿潴留、间质性膀胱炎、失禁、尿急与肾脏疼痛。一
心包炎、心力衰竭和心肌梗死等）也被认为与奥法妥木 项涉及 221 例 MS 患者尿流动力学的检查结果显示，84
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单抗的使用可能相关 。本研究也发现有315例患者并 例患者具有排尿功能障碍，其中最常见的是尿急和尿
发有房颤，但这一ADE信号并未被奥法妥木单抗说明书 频；13例患者可能有肾功能障碍的风险；64例患者经历
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所收录。此外，本研究还发现在使用奥法妥木单抗治疗 过肛门失禁；120 例患者有便秘症状 。虽然原发疾病
后，部分患者出现了血小板减少（323 例）、出血（293 例） 可导致肾脏和泌尿系统的损害，但笔者认为在奥法妥木
与贫血（369 例）的症状。因此，建议临床医生在开始使 单抗治疗期间，临床医生应当定期对患者的肾功能进行
用该类药物时应首先对患者开展心电监护及心脏超声 检测，以防止由于该药的使用加重患者的肾脏负担。
检查；临床药师在患者服用该类药物时应充分告知患者 在生殖系统和乳房疾病方面，本研究共检测出 2 个
可能存在的血管疾病风险，必要时可在治疗期间定期对 ADE阳性信号，分别为月经不调与卵巢囊肿。笔者目前
患者的心脏功能进行综合评估。除此之外，本研究还发 尚未检索到奥法妥木单抗能够对生殖系统影响的研究
现少数患者在治疗期间出现淋巴水肿（69例），考虑与患 证据，建议哺乳期或孕龄期妇女谨慎选择。
者合并的感染有关。 3.7 本研究的局限性与意义
3.5 一般疾病和给药部位各种反应以及与原发性疾病 本研究具有一定的局限性：（1）FAERS 是自发呈报
相关ADE信号分析 系统，所收录的部分AE报告存在不完整、质量差和重复
根据ASCLEPIOS Ⅰ和Ⅱ期研究的安全性人群评估 等现象；（2）目前本研究筛选得到的AE报告约85%来自
数据可知，奥法妥木单抗局部注射部位反应最常见的是 消费者，所上报的AE只是因为上报者怀疑两者之间存在
红斑、疼痛、瘙痒和肿胀，严重程度为轻至中度；全身注 可能的关系，不一定构成药物和事件的必然因果关系。
射相关反应最常见的是发热、头痛、肌痛、寒战和疲劳， 综上所述，临床在使用奥法妥木单抗治疗 MS 的过

· 2124 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 17 中国药房 2024年第35卷第17期