Page 73 - 《中国药房》2024年17期

表3 未被奥法妥木单抗说明书收录的AE例数排前30 计 234 个，其中未被奥法妥木单抗说明书收录的有 107
位的ADE阳性信号 个，包括流感样疾病、鼻咽炎、咳嗽、泌尿道感染、口咽
序号 PT AE例数 ROR（95%CI） PRR（χ） 痛、失眠、流涕、贫血、脱发及血小板减少等。临床医生
2
1 流感样疾病 2 401 46.34（44.38，48.38） 41.33（43.07） 在注意说明书中明确提及的ADE外，还应当对上述未被
2 鼻咽炎 885 7.13（6.66，7.63） 6.88（124.03）
3 咳嗽 695 3.72（3.45，4.02） 3.64（190.47） 收录的ADE予以足够的重视，以保证患者的用药安全。
4 泌尿道感染 626 5.44（5.03，5.89） 5.32（116.74） 3.2 感染和侵袭类疾病相关ADE信号分析
5 口咽痛 484 7.30（6.67，7.99） 7.16（66.97） 在感染和侵袭类疾病中，本研究共检索到 5 976 份
6 失眠 447 2.43（2.22，2.67） 2.40（190.47） AE 报告，对应有 246 个 PT 信号，包括 ADE 阳性信号 35
7 流涕 385 8.89（8.03，9.83） 8.75（43.37）
8 贫血 369 2.80（2.52，3.10） 2.77（136.71） 个。其中，28 个 ADE 阳性信号（包括鼻咽炎、泌尿道感
9 脱发 326 2.29（2.05，2.56） 2.27（148.00） 染、鼻窦炎、带状疱疹、支气管炎等）未被奥法妥木单抗
10 血小板减少 323 4.46（4.00，4.98） 4.41（74.32） 说明书所收录；此外，有371份AE报告未明确患者感染
11 房颤 315 4.75（4.25，5.31） 4.70（67.91）
12 鼻窦炎 300 4.27（3.81，4.79） 4.22（72.20） 的具体类型。一项Meta分析结果显示，奥法妥木单抗在
13 多汗 293 3.33（2.97，3.74） 3.30（90.92） 上呼吸道感染、鼻咽炎、疲劳和恶心等ADE方面与其他
13 出血 293 4.14（3.69，4.64） 4.10（72.83） 治疗 MS 的药物（如克拉屈滨、那他珠单抗、奥沙利珠单
15 血细胞减少 264 34.93（30.88，39.51） 34.51（6.24） 抗等）相比没有明显差异 。另有研究表明，用去除B细
[14]
16 鼻腔阻塞 260 6.72（5.95，7.60） 6.66（39.05）
17 眩晕 205 4.83（4.21，5.55） 4.80（43.26） 胞的抗CD20疗法治疗的MS患者尤其有发生低丙种球
18 胸部不适 170 2.49（2.14，2.89） 2.48（70.96） 蛋白血症的风险，这与感染风险的增加有关 。在关于
[15]
18 带状疱疹 170 4.16（3.58，4.84） 4.14（41.75） 奥法妥木单抗免疫原性的ASCLE-PIOS试验中，患者经
20 面部潮红 161 2.13（1.82，2.48） 2.12（78.83）
21 支气管炎 139 2.59（2.19，3.06） 2.58（55.53） 治疗48周后，其平均免疫球蛋白M（immunoglobulin M，
22 咽喉刺激 122 4.05（3.39，4.84） 4.03（30.60） IgM）的水平降低了 30.9%，治疗 96 周后降低了 38.8%；
22 睡眠障碍 122 2.67（2.24，3.19） 2.66（47.11） 有 14.3% 患者的 IgM 水平低于 0.34 g/dL，提示 IgM 水平
24 潮热 119 2.42（2.02，2.90） 2.41（50.83） [16]
25 抑郁情绪 111 3.04（2.52，3.67） 3.03（37.40） 的降低与感染或严重感染风险的增加无关 。故目前
26 排痰性咳嗽 96 3.07（2.51，3.75） 3.06（31.96） 对奥法妥木单抗治疗MS的过程中诱发和加重感染的可
27 耳部感染 89 5.12（4.15，6.30） 5.10（17.17） 能机制仍存在争议。但是，基于奥法妥木单抗的作用机
28 口腔疱疹 87 6.71（5.43，8.29） 6.69（12.46） 制以及其在其他适应证中的应用情况，结合其他抗
29 尿失禁 86 4.27（3.45，5.28） 4.26（20.10）
30 打喷嚏 85 5.71（4.61，7.07） 5.69（14.52） CD20 单克隆抗体的研究经验可知，感染是一个不容忽
视的潜在性安全问题。笔者认为，尽管在部分临床试验
3 讨论
中感染的发生率在组间没有明显差异，感染的风险也不
3.1 奥法妥木单抗相关ADE信号的基本特征
受奥法妥木单抗治疗导致的IgM水平降低的显著影响，
本研究筛选的奥法妥木单抗治疗 MS 的相关 AE 报
但这些试验的持续时间往往较短，并不足以观察到奥法
告共计 21 759 份，其中有 73.62% 的 AE 报告来自消费
妥木单抗对免疫系统的长期影响。因此，临床医生在开
者，来自医疗从业人员的报告仅占25.27%。全部报告超
展药物治疗前应充分评估患者可能存在的感染风险，慎
过 80% 的病例来源于美国，仅 7 份来源于中国，这意味
重用药。
着奥法妥木单抗尚缺乏在中国人群中使用的安全性数
3.3 呼吸、胸腔和纵隔疾病，精神系统疾病以及胃肠道
据，这也是本研究的意义所在。在全部病例的性别分布
系统疾病相关ADE信号分析
方面，女性患者（66.00%）明显多于男性（25.66%）。研究
在呼吸、胸腔和纵隔疾病方面，本研究共筛选出咳
表明，MS 好发于 20～40 岁女性人群，且发病率正在逐
嗽、口咽痛、流涕、鼻腔阻塞与咽喉刺激等17个未被奥法
[10]
年提高 。流行病学数据显示女性MS患者发病往往早
妥木单抗说明书收录的 ADE 阳性信号。与其他抗
于男性患者且复发更为频繁，这可能与激素（如雌激素、 CD20 单克隆抗体类似，奥法妥木单抗与典型的呼吸系
孕酮、催乳素和雄激素等）和遗传因素参与了疾病进程 统症状（如呼吸困难、喉咙刺激和咽喉疼痛等）相关，而
[11]
的调节有关 。事实上，女性患者机体中与激素相关的 且这些症状的发生似乎与剂量相关 。通过用药前预
[17]
生理条件（如青春期、妊娠期、产褥期和更年期）能显著 防或联合甲泼尼松龙、西替利嗪和对乙酰氨基酚使用可
影响MS复发的频率和病程 [2，12―13] 。 明显改善该药导致的呼吸道症状 。此外，在应用奥法
[18]
全部AE共涉及27个SOC，以一般疾病和给药部位 妥木单抗治疗的同时雾化吸入硫酸沙丁胺醇亦能明显
各种反应（15 021 例），神经系统疾病（9 668 例），感染和 减轻患者出现的呼吸道合并症状 。
[19]
侵袭类疾病（5 967 例），伤害、中毒和手术并发症（4 952 在精神系统疾病方面，有10个未被奥法妥木单抗说
例）以及肌肉骨骼和结缔组织疾病（4 647 例）病例数较 明书收录的ADE阳性信号，分别为失眠、睡眠障碍、抑郁
多。本次筛选得到的符合检测阈值的ADE阳性信号共 情绪、精神紧张、睡眠质量差、惊恐发作、情绪改变、思维

中国药房 2024年第35卷第17期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 17 · 2123 ·