Page 71 - 《中国药房》2024年17期
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多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种中枢             与AE之间的统计学关联。结合既往文献中使用的ROR
          神经系统的炎症性疾病，由于该病涉及运动、感觉、视觉                          与 PRR 的计算方法，对 AE 报告数≥10 份的事件，分别
          和自主神经系统等的参与，故会导致一系列异质性的症                           计算其 ROR 值与 95% 置信区间（confidence interval，
                  [1]
          状和体征 。其中，视神经炎、乌托夫征和莱尔米特征是                          CI），同时计算该事件的PRR及χ 值。采用《监管活动医
                                                                                         2
          MS 的典型特征     [2―3] 。此外，MS 还是影响年轻人群的最               学 词 典》（Medical  Dictionary  for  Regulatory  Activities，
          常见的非创伤性致残疾病之一 。近些年来，无论是发                           MedDRA）中的首选术语（preferred terminology，PT）对
                                    [4]
          达国家还是发展中国家，MS 的发病率和流行率都在逐                          AE 进行编码，并采用 MedDRA 中的系统器官分类（sys‐
                                                       [5]
          年提高，但造成这种现象的根本原因仍不十分明确 。                           tem organ class，SOC）进行相应的分类统计。在排除产
          目前针对MS的主要治疗药物包括干扰素、格拉替雷、特
                                                             品问题，伤害、中毒和手术并发症，外科与医疗程序以及
          利氟胺（teriflunomide）、S1P 受体调节剂、克拉屈滨和其
                                                             社会环境所产生的AE报告后，剩下的报告中当同一PT
          他几种类型的单克隆抗体，其潜在药品不良事件（ad‐
                                                             同时满足两种检测方法的检测阈值（AE报告数≥10份；
          verse drug event，ADE）包括感染、注射部位反应、低心率
                                                                                               2
                                                             ROR法的95%CI下限＞1；PRR≥2，且χ ≥4）时，则提示
          和自身免疫性甲状腺疾病等            [6―7] 。
                                                             产生一个ADE阳性信号。
              奥法妥木单抗（ofatumumab）是一种完全人抗CD20
                                                             2 结果
          单克隆抗体，于2009年10月26日获得美国FDA批准用
                                                             2.1 奥法妥木单抗相关AE报告的基本情况
          于治疗成人复发型多发性硬化症（relapsing multiple
                                                                 本研究所选取的研究时段内，FAERS数据库共收录
          sclerosis，RMS），在欧盟以及新加坡、瑞士、加拿大、澳大
          利亚和日本等国被批准用于成人RMS的治疗。2021年                         了超过2 693万份AE报告，其中符合本研究筛选条件的
          12月，我国国家药品监督管理局通过优先审评审批程序                          AE报告共计21 759份，且能发现奥法妥木单抗治疗MS
          批准奥法妥木单抗用于治疗成人RMS，包括临床孤立综                          相关AE报告呈逐年增加的趋势。21 759份AE报告中，
                                                             仅 9 837 份记录了患者年龄，主要集中在 18～64 岁
          合征、复发缓解型MS和活动性继发进展型MS。一项Ⅲ
          期临床试验数据表明，皮下注射奥法妥木单抗（20 mg）                       （36.29%）；患者性别分布上，女性患者（66.00%）明显多
          的疗效明显优于口服特利氟胺（14 mg，qd），前者在RMS                     于男性（25.66%）。报告的主要人群涉及医疗卫生服务
                                                [8]
          患者中具有良好的安全性和自我给药的潜力 。但有研                           人员与药品的使用者（即消费者），研究筛选时段内有
          究发现，与奥法妥木单抗特别相关的不良事件（adverse                       73.62% 的 AE 报告来自消费者，来自于医疗从业人员的
                                                       [9]
          event，AE）有感染、全身注射相关反应和恶性肿瘤等 。                      报告仅占25.27%。上报的国家以美国为主（80.75%），仅
          奥法妥木单抗在我国上市时间较短，缺乏大量的在我国                           有7份AE报告来自中国；全部AE报告中，有761例患者
          人群中的安全性研究数据，本研究在限定筛选条件内仅                          （3.50%）死亡，3 409例患者（15.67%）住院治疗或住院时
          获得 7 例来自我国的 AE 病例报告，如何充分保障我国                       间 延 长 ，357 例 患 者（1.64%）危 及 生 命 ，190 例 患 者
          患者的用药安全已成为临床亟待解决的问题。                              （0.87%）致残。奥法妥木单抗相关 AE 报告的基本情况
              美国 FDA 不良事件监测系统（FDA Adverse Event              如表1所示。
          Reporting System，FAERS）数据库是一种自发呈报性系
                                                                  表1 奥法妥木单抗相关AE报告的基本情况
          统，借助 FAERS 数据库进行药物相关 ADE 信号的检测
                                                              项目        报告数/份  构成比/%  项目         报告数/份  构成比/%
          与挖掘已受到国内外学者的广泛青睐。本研究基于                              性别                     2014－2018年    1 440  6.62
          FAERS 数据库中适应证为 MS 的奥法妥木单抗治疗患                         女性       14 362  66.00   2019－2023年  19 276  88.59
                                                               男性        5 583  25.66  报告来源国家
          者的相关 AE 报告，采用报告比值比（reporting odds ra‐
                                                               未明确告知     1 814  8.34   美国         17 570  80.75
          tio，ROR）法和比例报告比值比（proportional reporting            年龄/岁                   英国            853   3.92
          ratio，PRR）法对奥法妥木单抗潜在的 ADE 信号进行检                      ＜18        67   0.31   其他国家         2 489  11.44
                                                               18～64     7 896  36.29   未明确告知      847   3.89
          测与分析，旨在为临床安全使用该药提供参考依据。
                                                               65～85     1 808  8.31  患者结局  a
          1 资料与方法                                              ≥86        66   0.30   死亡           761   3.50
          1.1 AE报告的收集与筛选                                       未明确告知    11 922  54.79   住院治疗或住院时间延长  3 409  15.67
                                                              上报人员类型                 危及生命          357   1.64
              以“ofatumumab”以及商品名“Kesimpta”为检索关
                                                               消费者      16 020  73.62   致残         190   0.87
          键词，筛选 2009 年 1 月至 2023 年 12 月 FAERS 数据库中             医疗卫生工作者   5 499  25.27   致畸          8    0.04
          收录的奥法妥木单抗相关 AE 报告，且使用原因中包含                           未明确告知      240  1.10   非严重，不需干预    16 500  75.83
                                                              上报年份                   需要药物干预         15   0.07
         “multiple sclerosis”字段。
                                                               2009－2013年  1 043  4.79   其他结局      6 566  30.18
          1.2 ADE信号检测
                                                                a：患者结局中，1例患者可能对应2种或2种以上结局，故总数大于
              本研究使用ROR法与PRR法来确定奥法妥木单抗                        21 759。

          中国药房  2024年第35卷第17期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 17    · 2121 ·
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