Page 40 - 《中国药房》2024年17期
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Simpson         Shannon         Pielou_e       Goods_coverage
           1.00  P=0.48          P=0.93          P=0.56           P=0.59
                                                                              0.2

           0.95                                                                0
                                                                             Axis 2[12%]                   Ⅰ
                            6               0.7            0.998                                          Group
                                                                                                           Ⅲ
           0.90                                                              -0.2                          Ⅱ
                                                                                                           Ⅳ
                                            0.6            0.996
                            5
                                                                             -0.4
           0.85
                                                           0.994                 -0.4         -0.2               0                 0.2              0.4
                                            0.5
               Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ     Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ    Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ                 Axis 1[19.4%]
                                     A. Alpha多样性分析                                    B. Beta多样性PCoA分析
               100                           Top 20 phylum                                        Top 20 phylum
                                                Planctomycetes                                       Desulfovibrio
                                                Nitrospirae         50                               Parabacteroides
                                                WS3                                                  Anaerostipes
                                                Armatimonadetes                                      Anaeroplasma
               75                               WPS-2                                                Adlercreutzia
                                                Fusobacteria        40                               Escherichia
                                                Gemmatimonadetes                                     Prevotella
              相对丰度/%  50                        Acidobacteria      相对丰度/%  30                        Mucispirillum
                                                                                                     Clostridium
                                                Chloroflexi
                                                                                                     Sutterella
                                                TM7
                                                AD3
                                                                                                     Coprococcus
                                                GAL15
                                                                                                     Oscillospira
                                                Cyanobacteria       20                               Ruminococcus
                                                Deferribacteres                                      [Ruminococcus]
               25                               Tenericutes                                          Bifidobacterium
                                                Actinobacteria                                       Bacteroides
                                                Proteobacteria      10                               Allobaculum
                                                Verrucomicrobia                                      Turicibacter
                                                Bacteroidetes                                        Lactobacillus
                0                               Firmicutes           0                               Akkermansia
                  Ⅰ       Ⅱ       Ⅲ      Ⅳ                             Ⅰ       Ⅱ       Ⅲ      Ⅳ
                       C.门水平物种组成分析                                          D.属水平物种组成分析
             Ⅰ:正常组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:阳性对照组;Ⅳ:KSCF组。
                                       图6 KSCF改善UC小鼠肠道菌群失衡效应分析
          LPS水平的能力,进一步支持了其在增强肠道屏障功能                           促进抗炎介质分泌、抑制炎症反应、恢复肠道屏障功能
          和减少病原体及LPS易位方面的潜在作用。                                等来发挥治疗UC的作用。由于肠道菌群与宿主的免疫
                                      +
                               +
              已有研究发现,CD4 T、CD8 T 淋巴细胞在 UC 活动                  系统存在密切联系,炎症发生和氧化应激可能对肠道菌
                                               +
          期的比例会升高       [19―20] 。而在本研究中,CD4 T 淋巴细胞            群平衡造成不利影响。因此,笔者推测 KSCF 对肠道菌
                                  +
          在UC活动期比例降低,CD8 T淋巴细胞在UC活动期比                         群的正面影响可能与其内在的抗炎和抗氧化特性密切
                          +
          例升高。针对CD4 T淋巴细胞比例的降低,笔者推测原                          相关。
                                                        +
          因可能有以下几点:(1)肠道炎症可能导致脾脏 CD4 T                            综上所述,KSCF通过增强免疫应答,修复肠道微生
          淋巴细胞迁移到炎症部位;(2)UC小鼠可能存在免疫调                          态失调而减轻结肠氧化应激,改善肠屏障完整性来缓解
                          +
          节失衡,导致 CD4 T 淋巴细胞亚群之间失衡。例如,调                        UC。未来本课题组将进一步验证 KSCF 的临床应用潜
          节性 T 细胞和辅助性 T 细胞 17 之间失衡会导致脾脏中                      力,并深入探索其分子作用机制,为UC的治疗提供更多
              +
          CD4 T淋巴细胞相对或绝对数量减少。                                 的策略和选择。
              肠道菌群失衡与肠道屏障功能降低和炎症反应密                           参考文献
                [17]
          切相关 。研究发现,厚壁菌门可通过促进抗炎介质分                            [ 1 ]  NEURATH M F. Cytokines in inflammatory bowel disease
          泌调节炎症反应,放线菌门能产生大量短链脂肪酸维持                                 [J]. Nat Rev Immunol,2014,14(5):329-342.
          肠道屏障完整性,变形菌门细菌增多导致LPS增加进而                           [ 2 ]  HINDRYCKX  P,NOVAK  G,VANDE  CASTEELE  N,
                                                                   et al.  Review article:dose  optimisation of  infliximab for
          促发炎症反应,阿克曼氏菌可恢复肠道屏障功能和促进
                                                                   acute  severe  ulcerative  colitis[J].  Aliment  Pharmacol
                        [21]
          短链脂肪酸生成 ;乳酸杆菌属可通过减少炎症细胞浸
                                                                   Ther,2017,45(5):617-630.
          润、抑制炎症细胞因子产生及调节免疫平衡减轻 UC 肠
                                                              [ 3 ]  LIU J Z,VAN SOMMEREN S,HUANG H L,et al. Asso‐
                [7]
          道炎症 。本研究中,UC 小鼠肠道厚壁菌门、拟杆菌门
                                                                   ciation analyses identify 38 susceptibility loci for inflam‐
          以及乳酸杆菌属丰度降低;KSCF干预后,肠道生态群落                               matory  bowel  disease  and  highlight  shared  genetic  risk
          物种均匀度增加,菌落组成趋向正常,厚壁菌门、放线菌                                across populations[J]. Nat Genet,2015,47(9):979-986.
          门以及阿克曼氏菌属、乳酸杆菌属丰度增加,变形菌门                            [ 4 ]  NG  S  C,TANG W,LEONG  R W,et  al.  Environmental
          丰度降低。这表明KSCF可能通过修复肠道微生态失调                                risk factors in inflammatory bowel disease:a population-

          · 2094 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 17                            中国药房  2024年第35卷第17期
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