Page 82 - 《中国药房》2024年15期
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          究 [25，33] 未报道研究角度。成本测量范围与研究角度基本                     质量测定量表（PedsQL ）数据映射到欧洲五维生存质
          匹配，医疗保障支付方角度和卫生体系角度仅纳入药                             量（青少年版）（EQ-5D-Y）量表中。
          品、检查、住院、不良事件（adverse event，AE）管理等直接                 2.3.5 治疗方案的经济性
          医疗成本；采用全社会角度进行分析的研究全面考虑了                                与利司扑兰、索伐瑞韦和 BSC 方案相比，诺西那生
          直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本。大部分研                            钠不具有经济性       [14，16，19，22―26，36] 。对于利司扑兰，中国、俄
          究 [13―27，29，31―33，36] 的时间跨度均在 1 年以上且对成本和健           罗斯和英国的 3 项研究显示该药具有经济性                  [27，34―35] ，但
          康产出进行了贴现（贴现率为 1.5%～5% 不等），但来自                       爱尔兰和加拿大的 2 项研究显示该药是绝对劣势方
          中国和俄罗斯等国的 4 项研究            [28，30，34―35] 未对成本和健康    案 [32―33] 。对于索伐瑞韦，荷兰的 1 项研究显示在全社会
          产出进行贴现。结果见表1。                                       角度下，相对于BSC和诺西那生钠方案，该药治疗SMA
          2.3.3 临床数据                                          1 型患者不具有经济性，且该药长期疗效的不确定性可
              本研究所纳入文献/报告的临床数据主要来源于已                          能会导致ICER倍增 ；澳大利亚的1项研究显示索伐瑞
                                                                               [17]
          发表的临床试验（表 2）。2 项研究            [28，35] 未报道临床数据       韦和诺西那生钠均不具有经济性 。在美国和日本，与
                                                                                          [19]
          来源。其中，诺西那生钠的经济学评价多基于ENDEAR                          诺西那生钠相比，索伐瑞韦治疗 SMA 1 型（2 岁以下）患
                                             [37]
         （NCT02193074）随机双盲Ⅲ期临床试验 ，该试验纳入                       儿具有经济性 。新生儿/产前筛查联合药物（诺西那生
                                                                          [29]
          121 名 SMA 1 型患儿（年龄＜7 个月），综合评估了诺西                    钠、索伐瑞韦等）治疗在SMA所有亚型患者中均具有经
          那生钠与 BSC 方案的有效性和安全性。索伐瑞韦的经                          济性  [15，18，20―21，28] 。
          济学评价多基于 STR1VE（NCT03306277）Ⅲ期单臂、多                   2.3.6 不确定性分析
          中心试验 ，该试验采用索伐瑞韦治疗22名SMA 1型患                             16 篇研究  [13―14，16―20，22―24，26―27，30―32，36] 开展了情境分析，
                  [42]
          者，在Ⅰ期临床研究结果的基础上进一步探究索伐瑞韦                            多考虑健康效用值、贴现率、药品价格、研究角度、研究
          的安全性和有效性。利司扑兰的经济学评价多基于                              时限、复发率等对基础分析结果的影响。
                                 [45]
          FIREFISH（NCT02913482） 试验，该试验在美国、巴西、                     18 篇 研 究 [13—14，16—24，27，29，31—34，36]  同 时 对 模 型 开 展 了
          加拿大、中国等 14 个国家共招募了 62 名 SMA 1 型患儿                   OWSA和PSA。其中OWSA结果显示，对基础分析结果
         （1～7 月龄），考察了利司扑兰的安全性、耐受性和药代                          影响较大的因素主要是药品价格和健康效用值等；PSA
          动力学/药效学。
                                                              一般将成本和健康效用值分别设置为 Gamma 和 Beta
                  表2 纳入文献/报告的临床数据来源                           分布。
           试验登记号  样本量/ 试验 SMA
                              干预措施 研究地区   结局指标   纳入文献/报告      3 讨论
           及来源文献    例  设计 类型
           NCT02193074 [37]  121 Ⅲ期 1型  诺西那生钠 美国  运动功能、OS [13―17，19，22―25，  现有SMA药物经济学评价综述纳入的研究少（仅9
                                                 29―33]       篇），会议摘要占比高，多聚焦于某一治疗方案，且综述
           NCT02292537 [38]  126 Ⅲ期 1型  诺西那生钠 美国  运动功能  [14，22―24，26，33]    [11]
           NCT01703988/  28 Ⅱa期 2、3型  诺西那生钠 美国  AE、SAE  [23]  时间具有滞后性 。由于SMA创新药物的陆续上市，近
           NCT02052791 [39]                                   5 年来新增了 21 篇药物经济学评价文献和 HTA 报告。
           NCT02386553 [40]  25 Ⅱ期 1、2型  诺西那生钠 美国等7国 OS  [22]  本研究系统综述了SMA相关的药物经济学评价文献/报
           NCT02865109 [41]  81 Ⅲ期 1型  诺西那生钠 哥伦比亚等 无  [16，29，31]
                                    3国                        告，干预手段涵盖诺西那生钠、利司扑兰、索伐瑞韦、
           NCT03306277 [42]  22 Ⅲ期 1型  索伐瑞韦 美国  运动功能、OS [33]  BSC以及新生儿/产前筛查联合药物治疗等治疗方案，更
           NCT03461289 [43]  33 Ⅲ期 1型  索伐瑞韦 英国等4国 运动功能  [31]
           NCT03421977 [44]  13 Ⅲ期 1型  索伐瑞韦 美国  SAE  [13，31]  全面地呈现出了不同干预手段经济学评价的新进展。
           NCT02913482 [45]  62 Ⅲ期 1型  利司扑兰 美国等14国 运动功能、AE [27，33―34]  本综述结果显示，新生儿/产前筛查联合诺西那生钠
           NCT02908685 [46]  180 Ⅲ期 2、3型  利司扑兰 美国等14国 运动功能  [27，33]  或索伐瑞韦治疗 SMA 在美国和澳大利亚具有经济性。
           NCT03032172  [47]  174 Ⅱ期 1、2、3型 利司扑兰 美国等10国 运动功能、AE [33]
                                                              美国的相关研究表明，在普遍筛查的情况下，诺西那生
             OS：总生存期（overall survival）；SAE：严重不良事件（serious ad‐
          verse event）。                                       钠是单独治疗 SMA 的首选策略，而新生儿筛查联合症
          2.3.4 效果指标                                          状前索伐瑞韦基因治疗在高WTP阈值下具有成本效益
              本研究所纳入文献/报告的效果指标仅涉及健康效                          优势  [15，28] ；与无辅助受孕相比，在胚胎植入前采用基因检
          用值，主要来源于现有文献和专家咨询内容；2 篇研                            测方法诊断非整倍体和单基因病试管婴儿可以防止携
          究 [15，35] 未报道效果指标和来源。由于严重缺乏基于偏好                     带者夫妇将 SMA 传播给后代，因此后种方案具有经济
                                                                [21]
          测量工具的健康效用值数据，5篇研究                [13，16，22―24] 使用映射  性 。新生儿筛查联合索伐瑞韦治疗，可提高SMA婴儿
                                            [13]
          法获取了健康效用值。例如，Malone等 使用Khan等                  [48]  的生命质量，极大地提高其预期寿命，且从澳大利亚临
          的映射算法，将基于11～15岁健康学龄儿童的儿童生存                          床情况和政策背景来看，该治疗方案具有经济性                    [18，20] 。


          · 1872 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15                            中国药房  2024年第35卷第15期
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