Page 59 - 《中国药房》2024年15期

表2 各组小鼠外周血中 Th17、Treg 细胞比例和 Th17/ 表4 各组小鼠肺组织中Notch1、DLL4、Hes1蛋白表达
Treg值比较（x±s，n＝6） 水平比较（x±s，n＝12）
组别 Th17细胞比例/% Treg细胞比例/% Th17/Treg值 组别 Notch1/β-actin DLL4/β-actin Hes1/β-actin
对照组 0.87±0.09 4.83±0.53 0.18±0.03 对照组 0.71±0.13 0.46±0.08 0.65±0.09
模型组 1.39±0.15 a 1.83±0.11 a 0.76±0.14 a 模型组 1.64±0.32 a 0.99±0.13 a 1.43±0.28 a
牡荆素组 0.90±0.07 b 4.74±0.49 b 0.19±0.04 b 牡荆素组 0.74±0.15 b 0.48±0.09 b 0.69±0.11 b
Notch激活剂组 1.63±0.22 b 1.35±0.12 b 1.21±0.22 b Notch激活剂组 2.21±0.37 b 1.56±0.15 b 2.17±0.42 b
牡荆素+Notch激活剂组 1.38±0.13 cd 1.86±0.15 cd 0.74±0.13 cd 牡荆素+Notch激活剂组 1.63±0.34 cd 0.96±0.12 cd 1.42±0.30 cd
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与牡荆素 a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与牡荆素
组比较，P＜0.05；d：与Notch激活剂组比较，P＜0.05。 组比较，P＜0.05；d：与Notch激活剂组比较，P＜0.05。
水平均显著升高（P＜0.05），IL-10 水平显著降低（P＜ 4 讨论
0.05）。与牡荆素组比较，牡荆素+Notch 激活剂组小鼠 哮喘作为一种呼吸系统疾病，具有高反应性、气道
血清中IL-18、IL-6、IL-17水平均显著升高（P＜0.05），IL- 重塑等特征，其发病是多种免疫炎症细胞及信号通路共
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10水平显著降低（P＜0.05）。与Notch激活剂组比较，牡 同作用的结果 。哮喘患者体内存在严重的 Th17/Treg
荆素+Notch激活剂组小鼠血清中IL-18、IL-6、IL-17水平 免疫失衡，进而引发促炎因子IL-6、IL-17等过量表达，抑
均显著降低（P＜0.05），IL-10 水平显著升高（P＜0.05）。 炎因子IL-10等表达降低，导致剧烈的免疫炎症反应，这
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结果见表3。 是哮喘的主要发病机制 。本研究采用 OVA 与氢氧化
表3 各组小鼠血清中 IL-18、IL-6、IL-17、IL-10 水平比 铝混悬液腹腔注射外加OVA雾化液激发的方法构建哮
较（x±s，n＝6，pg/mL） 喘小鼠模型。结果显示，哮喘模型小鼠肺泡间隙变大，
组别 IL-18 IL-6 IL-17 IL-10 肺泡部分萎缩融合，气道黏膜及肺泡壁增厚，肺泡间质
对照组 51.82±6.23 96.62±10.42 50.62±7.01 48.85±9.10
模型组 116.75±18.48 a 353.64±24.76 a 178.27±26.24 a 21.76±4.12 a 可见大量炎症细胞浸润，肺组织出现严重病理损伤、纤
牡荆素组 58.39±7.06 b 108.75±14.12 b 56.04±6.43 b 42.92±9.83 b 维化变性明显，VE、PEF、外周血中 Treg 细胞比例、血清
Notch激活剂组 159.87±21.54 b 419.87±32.28 b 259.53±30.61 b 14.45±2.09 b 中 IL-10 水平均显著降低，肺组织 CVF、外周血中 Th17
牡荆素+Notch激活剂组 114.41±17.75 cd 350.10±26.04 cd 175.85±25.37 cd 22.05±4.03 cd
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与牡荆素 细胞比例和 Th17/Treg 值以及血清中 IL-18、IL-6、IL-17
组比较，P＜0.05；d：与Notch激活剂组比较，P＜0.05。 水平均显著升高。这表明OVA与氢氧化铝可引发小鼠
3.6 牡荆素对哮喘小鼠肺组织中 Notch 信号通路相关 Th17/Treg 免疫失衡，导致 Th17 细胞中促炎因子 IL-18、
蛋白表达的影响 IL-6、IL-17分泌增加，Treg细胞中抑炎因子IL-10分泌减
与 对 照 组 比 较 ，模 型 组 小 鼠 肺 组 织 中 Notch1、 少，诱导剧烈的炎症反应，造成严重肺损伤，损害非正常

DLL4、Hes1蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。与模 通换气功能。该结果提示哮喘模型构建成功。
型组比较，牡荆素组小鼠肺组织中 Notch1、DLL4、Hes1 研究显示，Notch 作为机体调控免疫细胞平衡及免
蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），Notch激活剂组小 疫炎症的重要信号通路，对哮喘的发病及进展具有关键
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鼠肺组织中Notch1、DLL4、Hes1蛋白表达水平均显著升 的调控作用 。抑制 Notch 信号通路激活，可干扰下游
高（P＜0.05）。与牡荆素组比较，牡荆素+Notch 激活剂 Hes1信号传导，抑制Th17细胞分化及促炎因子分泌，促
组小鼠肺组织中Notch1、DLL4、Hes1蛋白表达水平均显 进 Treg 细胞分化及抑炎因子分泌，改善 Th17/Treg 免疫
著升高（P＜0.05）。与 Notch 激活剂组比较，牡荆素+ 失衡，阻止肺部炎症的发生发展，延缓哮喘发作及进
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Notch 激活剂组小鼠肺组织中 Notch1、DLL4、Hes1 蛋白 展 。DLL4作为Notch信号通路的下游因子，可参与细
[14]
表达水平均显著降低（P＜0.05）。结果见图4、表4。 胞的增殖行为 。本研究结果显示，牡荆素可减轻哮喘
小鼠肺组织病理损伤与纤维化变性，升高VE、PEF、外周
Notch1 125 kDa
血中Treg细胞比例、血清中IL-10水平，降低肺组织CVF
DLL4 74 kDa
以及外周血中 Th17 细胞比例、Th17/Treg 值和血清中
Hes1 30 kDa
IL-18、IL-6、IL-17 水平，并下调肺组织中 Notch1、DLL4
β-actin 42 kDa 及 Hes1 蛋白表达。这表明牡荆素可促使 Th17 细胞向
A B C D E Treg细胞转化，抑制促炎因子分泌，促进抑炎因子分泌，
A：对照组；B：模型组；C：牡荆素组；D：Notch激活剂组；E：牡荆
减轻Th17/Treg免疫失衡，缓解肺组织炎症损伤、纤维化
素+Notch激活剂组。
图4 各组小鼠肺组织中Notch1、DLL4、Hes1蛋白表达 及气道重塑，改善肺功能，并抑制Notch信号通路相关蛋
电泳图 白表达。有研究发现，Notch 激活剂 Jagged1 可增强

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