Page 41 - 《中国药房》2024年15期

子、茯苓-桂枝药对可通过调控AMP活化的蛋白激酶/核
Bax 21 kDa
转录因子红系 2 相关因子 2 信号通路、丝裂原活化的蛋
Bcl-2 62 kDa 白激酶8来减弱 Ang Ⅱ活性，这可能是强心汤组和卡托
普利组大鼠各指标间比较无明显差异的重要原因 [20―22] 。
p62 26 kDa
值得注意的是，本研究结果显示，卡托普利联合强心汤
TBK1 83 kDa
80 kDa 具有明显的协同作用，但仍需后续研究进一步验证。结
[9]
GAPDH 36 kDa 合本研究结果和本课题组前期研究结果 可知，强心汤
可能通过上调 PINK1、Parkin、TBK1、Bcl-2 蛋白和下调
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
Ⅰ：假手术组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：强心汤组；Ⅳ：卡托普利组；Ⅴ：强心 p62、Bax 蛋白的表达，减少 ROS 生成来促进线粒体自
汤+卡托普利组。 噬，从而维持线粒体稳态和心肌能量供应，发挥减轻心
图3 各组大鼠梗死心肌组织中 Bax、Bcl-2、TBK1、p62 肌纤维化、改善CHF的作用。
蛋白表达电泳图 综上所述，强心汤能够减轻 CHF 大鼠心肌纤维化、

表2 各组大鼠梗死心肌组织中 Bax、Bcl-2、TBK1、p62 线粒体肿胀，改善其心肌能量代谢；上述作用可能与调
蛋白的相对表达量比较（x±s，n＝8） 控 Bcl-2、Bax、TBK1、p62 蛋白表达，促进心肌线粒体自
组别 Bax/GAPDH Bcl-2/GAPDH p62/GAPDH TBK1/GAPDH 噬有关。但由于本研究样本量较小，未来仍需增加样本
假手术组 1.05±0.09 1.08±0.03 1.06±0.06 1.04±0.09 量，并从其他靶点蛋白、通路进一步探讨强心汤治疗CHF
模型组 1.83±0.06 a 0.33±0.08 a 1.80±0.06 a 0.40±0.06 a
强心汤组 1.52±0.04 b 1.31±0.07 b 1.49±0.06 b 0.64±0.09 b 的作用机制，以期为其临床应用提供更多的科学依据。
卡托普利组 1.50±0.08 b 1.35±0.04 b 1.53±0.06 b 0.60±0.07 b 参考文献
强心汤+卡托普利组 1.27±0.07 bcd 1.57±0.07 bcd 1.21±0.08 bcd 0.86±.0.05 bcd
[ 1 ] MCDONAGH T A，METRA M，ADAMO M，et al. 2021
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与强心
ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute
汤组比较，P＜0.05；d：与卡托普利组比较，P＜0.05。
and chronic heart failure[J]. Eur Heart J，2021，42（36）：
既往研究已证实，在正常生理情况下，心肌细胞线
3599-3726.
粒体可通过氧化磷酸化产生约 95% 的 ATP 用于支持心
[ 2 ] 中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与疾
脏的收缩和舒张；当 ATP 生成出现异常时，心肌细胞将 病报告2022概要[J]. 中国循环杂志，2023，38（6）：583-612.
代偿性利用 AMP 进行能量供应 [16―17] 。FFA 是心肌能量 The Writing Committee of the Report on Cardiovascular
供应的重要底物，当心力衰竭加重时，心肌供能将由有 Health and Disease in China. Report on cardiovascular
氧氧化转变为无氧酵解，导致 FFA 蓄积和乳酸大量释 health and diseases in China 2022：an updated summary
放，从而导致心肌细胞损伤加重、心功能恶化 。同时， [J]. Chin Circ J，2023，38（6）：583-612.
[18]
有研究指出，PINK1/Parkin 信号通路介导的线粒体自噬 [ 3 ] MCDONAGH T A，METRA M，ADAMO M，et al. 2023
能够改善 CHF 心功能，且 Bcl-2、Bax 对维持线粒体外膜 focused update of the 2021 ESC guidelines for the diagno‐
完整性至关重要；当线粒体受损出现功能障碍时，受损 sis and treatment of acute and chronic heart failure[J]. Eur
线粒体能够主动释放线粒体DNA，并借助Bcl-2、Bax经 Heart J，2023，44（37）：3627-3639.
[11]
线粒体外膜孔隙离开线粒体而驱动炎症反应 。此时， [ 4 ] 中华中医药学会慢性心力衰竭中医诊疗指南项目组. 慢
线粒体自噬作为抵抗细胞应激的内在保护机制，位于线 性心力衰竭中医诊疗指南：2022 年[J]. 中医杂志，2023，
粒体外膜的PINK1将Parkin募集并驱动后者磷酸化，同 64（7）：743-756.
时通过 Bcl-2、Bax 下游因子 TBK1 激活视神经蛋白磷酸 Project Group of Traditional Chinese Medicine Guideline
for Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure，
化，诱导 p62 移至线粒体外膜与微管相关蛋白 1 轻链 3
China Association of Chinese Medicine. Traditional
Ⅱ结合，从而形成吞噬泡，以降解受损线粒体、减少细胞
Chinese medicine guideline for diagnosis and treatment of
[11]
死亡 。研究指出，在细胞自噬发生过程中，p62在细胞
chronic heart failure：2022[J]. J Tradit Chin Med，2023，64
质中被不断降解，而 TBK1 蛋白表达量与线粒体自噬水
（7）：743-756.
平呈正相关 [11，19] 。
[ 5 ] 高文静，马宏，项美香. 心肌能量底物代谢重构与心力衰
为此，本研究对上述指标进行了定量检测。结果显
竭关系的研究进展[J]. 解放军医学杂志，2021，46（8）：
示，与模型组比较，各药物组大鼠梗死心肌组织中 ATP 822-826.
生成明显增加，AMP、FFA水平均显著降低，大鼠心肌纤 GAO W J，MA H，XIANG M X. Research progress on the
维化及线粒体肿胀均有所改善，TBK1、Bcl-2 蛋白的表 metabolic remodeling of myocardial energy substrate in
达均显著上调，p62、Bax蛋白的表达均显著下调，且强心 heart failure[J]. Med J Chin People’s Liberation Army，
汤+卡托普利组大鼠上述指标的改善较各单药组更为明 2021，46（8）：822-826.
显。相关研究指出，强心汤组方中黄芪-附子、丹参-葶苈 [ 6 ] GORĄCY A，ROSIK J，SZOSTAK J，et al. Improving mi‐

中国药房 2024年第35卷第15期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 15 · 1835 ·