Page 44 - 《中国药房》2024年15期
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肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一，                          对照品党参炔苷（批号 PRF8092221，纯度 99.0%）、芒柄
          严重威胁人类健康。中药及其制剂对肺癌的预防和治                             花苷（批号PRF8081121，纯度99.6%）、黄芪异黄烷苷（批
          疗作用显著。益肺清化膏是在中国中医科学院首席研                             号 PRF8101146，纯 度 99.4%）、车 叶 草 苷（ 批 号
          究员朴炳奎教授多年临床验方“肺瘤平膏Ⅰ号”的基础                            PRF8032722，纯 度 99.7%）、鸡 矢 藤 次 苷 甲 酯（批 号
          上研制而成的中药复方制剂，现收载于 2020 年版《中国                        PRF8091244，纯度 99.6%）、麦冬甲基黄烷酮 A（批号
          药典》（一部），由黄芪、麦冬、党参、北沙参、桔梗、白花蛇                        PRF8041122，纯 度 99.9%）、车 叶 草 苷 酸（ 批 号
          舌草、川贝母、苦杏仁、紫菀、败酱草、拳参、仙鹤草和甘                          PRF8050928，纯 度 98.2%）、黄 芪 紫 檀 烷 苷（批 号
          草组方，具有益气养阴、清热解毒、化痰止咳的作用，临                           PRF8101146，纯度 99.4%）和甲基麦冬二氢高异黄酮 B
          床上主要用于症见气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛的晚期                          （批号PRF7102423，纯度98.3%）均购自成都普瑞法科技
                      [1]
          肺癌辅助治疗 。现代研究表明，益肺清化膏可抑制癌                            开 发 有 限 公 司 ；对 照 品 去 芹 糖 桔 梗 皂 苷 E（批 号
                             [2]
          细胞异常增殖和分化 ，对非小细胞肺癌的治疗效果确                            PS010234，纯度98.9%）、桔梗皂苷D3 （批号PS010235，纯
          切且毒副作用小，可明显改善患者临床症状，降低肺癌                            度 98.9%）和桔梗皂苷 E（批号 PS010233，纯度 98.6%）均
                                               [3]
          复发及癌细胞转移概率，延长患者生存时间 。                               购自成都普思生物科技股份有限公司。
              中药复方制剂所含化学成分复杂，且有效成分作用                          2 方法与结果
                                     [1]
                                                [4]
          机制尚不明确。现行质量标准 及相关研究 仅对益肺                            2.1 益肺清化膏多成分定量分析
          清化膏中单一指标成分进行定量控制，难以确保其质量                            2.1.1 色谱条件
          的稳定性和临床疗效的一致性。多成分定量控制已逐                                 色谱柱为Diamonsil Plus C18柱（250 mm×4.6 mm，5
          渐成为中药复方制剂常用的质量评价模式；化学计量学                            μm），检测波长分别为 260 nm（0～35 min 检测党参炔
          方法可通过对多成分定量检测得到的复杂数据进行分                             苷、紫丁香苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、黄芪紫
                                                      [5]
                                                                                   [7―9]
          析、简化，提炼出代表性数据，快速挖掘出差异因子 ；熵                          檀烷苷和黄芪异黄烷苷） 、210 nm（35～52 min检测黄
          权 逼 近 理 想 解 排 序（technique  for  order  preference  by   芪甲苷、去芹糖桔梗皂苷 E、桔梗皂苷 E、桔梗皂苷
          similarity to ideal solution，TOPSIS）法可客观地对各评        D3 ） [10―11] 、238 nm（52～64 min检测鸡矢藤次苷甲酯、车叶
          价指标赋权，从而更直观地评价样品内在质量差异 。                            草苷酸、车叶草苷）       [12―13] 、296 nm（64～75 min检测麦冬甲
                                                        [6]
                                                                                                [14]
          基于此，本研究采用高效液相色谱（HPLC）法测定益肺                          基黄烷酮 A、甲基麦冬二氢高异黄酮 B） ；流动相选用
          清化膏中党参炔苷、紫丁香苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒                           0.2%磷酸（A）-乙腈（B）溶液，以流速1.0 mL/min进行梯
          柄花苷、黄芪紫檀烷苷、黄芪异黄烷苷、黄芪甲苷、去芹                           度 洗 脱（0～12  min，10.0%B；12～35  min，10.0%B→
          糖桔梗皂苷 E、桔梗皂苷 E、桔梗皂苷 D3、鸡矢藤次苷甲                       26.0%B；35～52  min，26.0%B→32.0%B；52～64  min，
          酯、车叶草苷酸、车叶草苷、麦冬甲基黄烷酮A和甲基麦                           32.0%B→45.0%B；64～71 min，45.0%B→62.0%B；71～
          冬二氢高异黄酮 B 含量，并结合化学计量学与 TOPSIS                       75 min，62.0%B→10.0%B）；柱温为30 ℃；进样量为10 µL。
          法对该制剂质量进行综合评价，以期为益肺清化膏的内                            2.1.2 混合对照品溶液的制备
          在质量控制提供数据支撑。                                            精密称取各对照品适量，用 60% 甲醇制成党参炔
          1 材料                                                苷、紫丁香苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、黄芪紫
          1.1 主要仪器                                            檀烷苷、黄芪异黄烷苷、黄芪甲苷、去芹糖桔梗皂苷E、桔
              本研究所用的主要仪器有 LC-20A 型 HPLC 仪（日                   梗皂苷 E、桔梗皂苷 D3、鸡矢藤次苷甲酯、车叶草苷酸、
          本 Shimadzu 公司）、SB-1000YDTD 型超声波清洗器（宁                车叶草苷、麦冬甲基黄烷酮A和甲基麦冬二氢高异黄酮
          波新芝生物科技股份有限公司）、ES125SM-DR 型电子                       B 质 量 浓 度 分 别 为 0.248、0.052、1.270、0.638、0.514、
          天平（美国Apresys公司）。                                    0.336、0.390、0.102、0.130、0.058、0.322、0.154、0.210、
          1.2 主要药品与试剂                                         0.086、0.028 mg/mL 的混合对照品母液。将该母液用
              益肺清化膏（编号 S1～S14，批号分别为 5410081、                  60%甲醇稀释20倍，即得混合对照品溶液（上述15种对
          5410082、5410083、5410087、5410089、5410091、5410113、    照品的质量浓度分别为 12.40、2.60、63.50、31.90、25.70、
          5410114、5410117、5410118、5410127、5410131、5410133、    16.80、19.50、5.10、6.50、2.90、16.10、7.70、10.50、4.30、
          5410134，规格均为每瓶装 120 g）购自津药达仁堂集团                     1.40 μg/mL）。
          股份有限公司达仁堂制药厂；对照品毛蕊异黄酮葡萄糖                            2.1.3 益肺清化膏供试品溶液的制备
          苷（批号 111920-202308，纯度 96.9%）、紫丁香苷（批号                    取益肺清化膏约 1.0 g，精密称定，加 60% 甲醇 20
          111574-202106，纯度 94.3%）、黄芪甲苷（批号 110781-             mL 超声 15 min 至溶解；摇匀，过滤，用 60% 甲醇定容至
          202219，纯度 96.2%）均购自中国食品药品检定研究院；                     25 mL容量瓶，摇匀，过滤，即得益肺清化膏供试品溶液。


          · 1838 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15                            中国药房  2024年第35卷第15期
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