Page 22 - 《中国药房》2024年15期
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              美国经济学研究 使用洛拉替尼或克唑替尼作为                           30 片），其在内地并不具有经济学优势。但这 3 篇经济
          一线治疗，平均成本分别为909 758美元和616 230美元                     学研究结果并不适用于当前医疗环境。国家医保局
         （增量成本为293 528美元），平均获益分别为4.81 QALY                    2023 年发布的医保药品目录收录的洛拉替尼的价格为
          和 4.09 QALY（增量 QALY 为 0.72）。分析结果表明，对                15 804元/盒（100 mg×30片），每100 mg 526.8元。依据
                                                                    [22]
          于既往未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，在WTP                         齐冉等 的研究，若以3倍2021年中国人均国内生产总值
          阈值为 20 万美元/QALY 的情况下，洛拉替尼与克唑替                       为WTP阈值，洛拉替尼每100 mg的价格为520元，ICER为
          尼相比不具有经济性。                                          240 747.60 元/QALY，渐显经济性。2023 年洛拉替尼纳
              欧洲经济学研究表明，洛拉替尼在希腊和瑞典具有                          入国家医保药品目录，显著降低了患者的经济负担。比
                                     [24]
          经济学优势。希腊经济学研究 显示，洛拉替尼比培美                            较国内外经济学研究发现，中国经济学研究主要从中国
          曲塞联合铂类化疗有更长的预期寿命和更长的质量调                             卫生、医疗体系等研究角度进行评价，仅考虑直接医疗
          整预期寿命，洛拉替尼的 ICER 为 46 102 欧元/QALY。                  成本；而国外经济学研究从支付者和社会角度出发进行
          虽然希腊目前没有正式确定的 WTP 阈值，但洛拉替尼                          评价，不仅考虑了直接医疗成本，还将后续治疗费用、临
          是在 54 000 欧元/QALY 的预定阈值下的一种具有成本                     终护理费用和患者接受治疗所产生的间接成本纳入并
                                         [26]
          效益的治疗选择。瑞典经济学研究 显示，洛拉替尼的                            进行了研究。后续研究可考虑将后续治疗费用、临终护
          ICER 在 42.1 万～38.4 万瑞典克朗/QALY 之间，小于瑞                理费用和患者接受治疗所产生的间接成本等纳入考量。
          典高级别疾病经济有效治疗的界限值（98.8万瑞典克朗/                             综上所述，洛拉替尼治疗 NSCLC 具有良好的有效
          QALY）。这表明对于ALK阳性NSCLC患者，二线或三                        性，但其安全性和经济性还有待研究。由于本研究为
          线洛拉替尼是相对于化疗更经济、有效的治疗方案。                             rHTA，仅作定性分析，部分指标纳入文献较少，且目前
          3 讨论                                                有关洛拉替尼的研究也较少，因此结果存在局限性，还
              在有效性方面，相较于其他治疗 NSCLC 的 ALK-                     需开展洛拉替尼在中国的真实世界大型临床研究和中
          TKI，洛拉替尼在总体人群中可获得最佳 PFS 获益。在                        国医疗背景下的经济学研究，以进一步验证。
          亚洲人群中，阿来替尼、恩沙替尼和布格替尼都表现出                            参考文献
          比洛拉替尼更好的 PFS 获益；在非亚洲人群中，洛拉替                         [ 1 ]  SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics，
          尼治疗的患者PFS获益最大。在ALK阳性晚期NSCLC                              2020[J]. CA Cancer J Clin，2020，70（1）：7-30.
          脑转移患者中，洛拉替尼显示出最佳的PFS获益。洛拉                           [ 2 ]  BRAY  F，FERLAY  J，SOERJOMATARAM  I，et  al.
          替尼具有最佳 ORR 获益，且有统计学意义。在 OS 方                             Global  cancer  statistics  2018：GLOBOCAN  estimates  of
                                                                   incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185
          面，阿来替尼 600 mg 是提高 OS 的首选方案，但不同
                                                                   countries[J]. CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
          ALK-TKI之间以及ALK-TKI与化疗之间的差异均无统
                                                              [ 3 ]  SODA M，CHOI Y L，ENOMOTO M，et al. Identification
          计学意义。本研究结果显示，洛拉替尼在 ALK 阳性
                                                                   of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-
          NSCLC 患者的治疗中表现出良好的临床疗效，且疗效                               cell lung cancer[J]. Nature，2007，448（7153）：561-566.
          超越了传统化疗方案和第一、二代ALK-TKI。尽管目前                         [ 4 ]  YU  H，SUN  S，HU  X  J，et  al.  Chinese  perspectives  on
          关于洛拉替尼和阿来替尼 600 mg 在延长 OS 方面的差                           clinical  efficacy  and  safety  of  alectinib  in  patients  with
          异需要更多更长期的研究来证实，但是现有数据表明洛                                 ALK-positive  advanced  non-small  cell  lung  cancer[J].
          拉替尼在延长PFS和提高ORR方面具有显著优势，特别                               Onco Targets Ther，2019，12：6481-6495.
          是在非亚洲人群和 ALK 阳性 NSCLC 的脑转移患者中。                      [ 5 ]  SHAW A  T，YEAP  B Y，MINO-KENUDSON  M，et  al.
          因此，在治疗ALK阳性晚期NSCLC伴脑转移的患者时，                              Clinical features and outcome of patients with non-small-
          可优先考虑洛拉替尼。                                               cell lung cancer who harbor EML4-ALK[J]. J Clin Oncol，
              在安全性方面，洛拉替尼的安全性较差，与≥3 级                              2009，27（26）：4247-4253.
                                                              [ 6 ]  TOYOKAWA G，SETO T，TAKENOYAMA M，et al. In‐
          AE 的发生显著相关，使用该药后≥3 级 AE 的发生率超
                  [12]
          过了70% 。洛拉替尼的不良反应主要涉及呼吸系统及                                sights  into  brain  metastasis  in  patients  with ALK+  lung
                                                                   cancer：is the brain truly a sanctuary?[J]. Cancer Metasta‐
          心血管系统损害，此外，还可能导致约 20% 的患者出现
                                                                   sis Rev，2015，34（4）：797-805.
          高脂血症，导致10%的患者出现外周性水肿。洛拉替尼
                                                              [ 7 ]  YODA  S，LIN  J  J，LAWRENCE  M  S，et  al.  Sequential
          也与 21% 患者的认知副作用和 16% 患者的情绪变化有                            ALK  inhibitors  can  select  for  lorlatinib-resistant  com‐
            [20]
          关 。但是鉴于第二代 ALK-TKI 和第三代 ALK-TKI 洛                        pound  ALK  mutations  in  ALK-positive  lung  cancer[J].
          拉替尼之间缺乏“头对头”的比较，需要对洛拉替尼进行                                Cancer Discov，2018，8（6）：714-729.
          继续研究。                                               [ 8 ]  SHAW A T，BAUER T M，MARINIS F D，et al. First-line
              经济学方面，纳入的3篇中国经济学研究表明，以当                              lorlatinib or crizotinib in advanced ALK-positive lung can‐
          时洛拉替尼在香港的上市价格 349 900 元/盒（100 mg×                        cer[J]. N Engl J Med，2020，383（21）：2018-2029.


          · 1816 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15                            中国药房  2024年第35卷第15期
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