Page 21 - 《中国药房》2024年15期
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PFS 获益更大[最佳结果概率 （probability of being the              文献[15]表明，≥3级AE发生风险的药物排名从高
          best，Pbest ）＝70%，SUCRA＝93%]；文献[14]表明，在亚组           到 低 为 ：色 瑞 替 尼（SUCRA＝87%），洛 拉 替 尼
          分析中，洛拉替尼在有或无基线脑转移（38%和80%）的                       （SUCRA＝79%），布格替尼（SUCRA＝61%），恩沙替尼
          患者中显示出最佳PFS获益的概率最大；文献[16]表明，                      （SUCRA＝60%），化疗药物（SUCRA＝39%），克唑替尼
          在延长脑转移患者的PFS中，洛拉替尼有效的概率排在                         （SUCRA＝24%）和阿来替尼（SUCRA＝1%）。文献[19]
          第 1 位（SUCRA＝97.3%），然后是阿来替尼（SUCRA＝                  依据贝叶斯排序表明，在一线治疗的药物中，色瑞替尼
          77.5%）、布格替尼（SUCRA＝72.7%）；文献[18]显示，对                预计发生≥3级AE的风险最高（60%），其次为洛拉替尼
          于 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者，洛拉替尼表现出最佳                     （18%）。
          PFS获益的概率（累计概率60%）最高。虽然文献[20]表                          文献[18]表明洛拉替尼比阿来替尼增加了≥3级AE
          明，在基线脑转移患者的亚组分析中，低剂量阿来替尼                          （OR＝4.26，95%CI 为 1.22～15.53）的发生率。洛拉替
          具有最佳 PFS 获益（SUCRA＝87.3%，Pbest＝74.9%），其             尼最常见和最严重的不良反应为高脂血症、水肿和周
          次是洛拉替尼（SUCRA＝67.3%），但该研究中仅有一部                      围神经病变，特别值得注意的 AE 包括精神状态、情绪、
                                                                                                     [18]
          分患者接受了ALK-TKI一线治疗，另一部分患者接受了                        言语和睡眠质量的改变等中枢神经系统效应 。高质
          以铂类为基础的化疗。因此，为了降低异质性和保证可                           量文献[20]表明，洛拉替尼的 AE 发生率在所有处理组
          比性，此研究基线脑转移亚组的生存数据不纳入本分析。                          中排在第 1 位的概率最高。低剂量阿来替尼具有最佳
          2.4.2 ORR                                          的安全性（SUCRA＝99.4%，Pbest＝97.9%）。高质量文
              3 篇文献  [11，14，20] 表明在总体人群中洛拉替尼表现出              献[21]表明总体受试者中洛拉替尼≥3 级 AE 的发生率
          最佳 ORR 获益。文献[11]表明洛拉替尼组患者 ORR 明                    显著高于阿来替尼[风险比（hazard ratio，HR）＝1.918，
          显高于对照组，差异具有统计学意义[比值比（odds ratio，                   95%CI为1.486～2.475]。使用SUCRA值对≥3级AE的
          OR）＝2.31，95% 置 信 区 间（confidence  interval，CI）为     发生率进行排序评估的结果显示，阿来替尼（SUCRA＝
          1.62～3.28，P＜0.000 01]。高质量文献[14]表明，洛拉替              100%）最安全，而后是克唑替尼（SUCRA＝60.7%）、布
          尼可能在 ORR 方面是最佳的治疗方案（概率 41%）。高                      格 替 尼（SUCRA＝35.4%）和 洛 拉 替 尼（SUCRA＝
          质量文献[20]表明，虽然没有发现明显的优势效应，但洛                        3.9%）。
          拉 替 尼 的 ORR 相 对 优 于 其 他 ALK-TKI（SUCRA＝             2.6 经济性评价
          90.3%，Pbest＝71.3%）。中等质量文献[19]根据贝叶斯排                    2篇中国经济学研究        [22，25] 表明，洛拉替尼若以香港上
          序，表明阿来替尼 300 mg 具有最佳的 ORR 获益（概率                    市价格在内地上市则没有经济学优势。文献[22]比较了
          37%），但优势差异无统计学意义（P＞0.05）。2 篇高质                     洛拉替尼与阿来替尼的经济性，分区生存模型基础分析
          量文献   [14，20] 表明洛拉替尼在ORR方面更具优势。                    结果显示，洛拉替尼方案的总成本为 18 607 455.74 元、
              文献[15]表明在脑转移患者的ORR方面，洛拉替尼                      效 用 值 为 4.05 质 量 调 整 生 命 年（quality-adjusted  life
          在所有ALK-TKI中获益最大（SUCRA＝78.7%）。                      year，QALY），阿来替尼方案的总成本为 908 292.62 元、
          2.4.3 OS                                           效用值为3.41 QALY，洛拉替尼的ICER为27 654 942.38
              3 篇文献  [9，12，19] 表明，阿来替尼提供了更好的 OS 获            元/QALY。概率敏感性分析结果显示，以 2021 年我国
          益。文献[12]表示阿来替尼表现出最优的 OS 获 益                        1～3 倍人均国内生产总值为支付意愿（willingness to
         （SUCRA＝91.2%）；文献[19]根据贝叶斯排序，表明阿来                    pay，WTP）阈值，洛拉替尼具有经济性的概率为0。文献
          替尼600 mg得到最优OS获益的概率最大（35.9%）。但                     [23]表明，对于中国ALK阳性晚期NSCLC患者而言，与
          由于随访时间较短，大多数研究的OS数据仍不完善，这                          克唑替尼相比，恩沙替尼是一个具有成本-效果优势的
          可能在一定程度上影响了本分析的结果。综上，目前得                           选择，是色瑞替尼和布格替尼的主要替代方案；洛拉替
          到的结论表明阿来替尼表现出最佳的OS获益。                              尼的 ICER 为 934 101 美元/QALY；虽然与恩沙替尼相
          2.5 安全性评价                                          比，洛拉替尼可延长患者生存期，但由于总成本过高，其
                                                                                       [23]
              7 篇文献  [9，12，15，18―21] 表明阿来替尼在治疗 NSCLC 方       成本-效果优势低于恩沙替尼 。文献[25]基于马尔科
          面的安全性最高，3篇文献          [18，20―21] 表明洛拉替尼引起严重        夫模型的基础分析结果显示，相较于克唑替尼组，洛拉
          不良反应的风险最高。                                         替尼组人均成本增加了17 867 588.63元，人均效用增加
              文献[9]表明阿来替尼显示出最高的安全性，其次是                       了 1.76 QALY，ICER 为 10 152 038.99 元/QALY；基于分
          克唑替尼，而色瑞替尼和洛拉替尼与≥3级AE相关。文                          区生存模型的基础分析结果显示，相较于克唑替尼组，
          献[12]表示在≥3 级 AE 方面，阿来替尼比洛拉替尼                       洛拉替尼组人均成本增加了18 009 592.54元，人均效用
         （OR＝0.30，95%CI为0.16～0.54）具有显著的结局优势。                 增加了 1.74 QALY，ICER 为 10 350 340.54 元/QALY；概
          此外，色瑞替尼（OR＝2.81，95%CI为1.84～4.32）和洛拉                率敏感性分析结果显示，以 1～3 倍 2020 年中国人均国
          替尼（OR＝2.01，95%CI 为 1.05～3.86）甚至比化疗具有               内生产总值作为 WTP 阈值时，洛拉替尼具有经济性的
          更强的毒性作用。                                           概率为0。


          中国药房  2024年第35卷第15期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15    · 1815 ·
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