Page 104 - 《中国药房》2024年15期
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氯巴占（clobazam，CLB）是一种新型的 1，5-苯二氮                 应的患儿占比；②因不良反应停用 CLB 的患儿占比；③
            类药物，早在 2007 年被美国认定为孤儿药后，就开始                       不良反应情况。其中，癫痫发作减少≥50%的患儿占比
          用于≥2 岁儿童 Lennox-Gastaut 综合征（Lennox-Gastaut          组包括无癫痫发作（癫痫发作减少100%）和癫痫发作减
          syndrome，LGS）的附加治疗，并于2011年获得美国FDA                   少≥75%的患儿；癫痫发作减少≥75%的患儿占比组包
          批准上市。研究显示，经CLB治疗后，LGS、Dravet综合                      括无癫痫发作（癫痫发作减少100%）的患儿。
          征（Dravet syndrome，DS）、肌阵挛-失张力癫痫等一些儿                 1.1.5 排除标准
                                                [1]
          童期起病的难治性癫痫患儿可得到临床获益 。但也有                                本研究的排除标准包括：（1）联合用药（最后 1 次加
          研究报道，CLB 作为一种苯二氮              类药物，除了会引起             用的抗癫痫药物除 CLB 外同时还有其他抗癫痫药物）；
                                                   [2]
          情绪波动、易怒、抑郁、攻击性、镇静等副作用外 ，还会                         （2）既往有CLB治疗史；（3）患有退行性中枢神经系统疾
          引发 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症，                  病的患儿；（4）患有脑肿瘤的患儿。
                                         [3]
          甚至产生自杀意念等严重不良反应 。由此可见，尽管                            1.2 文献检索策略
          CLB对难治性癫痫有治疗作用，但其安全性也需要引起                               计 算 机 检 索 PubMed、The  Cochrane  Library、Em‐
          高度重视，尤其是在儿童人群中。然而，目前关于 CLB                          base、中国知网、维普网、万方数据等中英文数据库。英
          在儿童难治性癫痫中的疗效和安全性方面的研究还有                             文 检 索 词 为“epilepsy”“epilepsia”“seizure”“seizures”
          很多不足：一方面，虽然 CLB 已被美国在内的多个国家                        “clobazam”“Frisium”“Onfi”“child”“children”“pediatrics”
          批准用于儿童 LGS 的附加治疗，但仍缺乏有效性、安全                        “adolescent”“infant”；中文检索词为“癫痫”“氯巴占”“儿
          性方面的临床试验、真实世界数据、系统评价等有效证                            童”“小儿”“青少年”等。检索时限均为各数据库建库起
          据；虽然目前已有关于 CLB 随机对照试验（randomized                    至2023年11月。以PubMed为例的英文检索式见图1。
          controlled trial，RCT）的系统评价   [4―5] 和网状 Meta 分析，
          但主要集中在不同抗癫痫药物间的比较                   [6―7] ，且纳入的
          研究非常有限。另一方面，国内指南虽然推荐将CLB用
          于儿童难治性癫痫的治疗 ，但该指南中关于 CLB 在儿
                                 [1]
          童人群中应用的循证证据主要来源于同时纳入成人和
          儿童的研究数据        [8―9] ，该药是否完全适合在儿童患者中
          应用还有待考量，急需相关研究来填补CLB附加治疗儿
          童难治性癫痫的有效性和安全性方面的空白。为此，本
          研究拟开展 CLB 治疗儿童难治性癫痫的有效性和安全
          性单组率的 Meta 分析，为 CLB 在儿童难治性癫痫治疗
                                                                         图1 PubMed文献检索流程
          中的有效性及安全性提供循证证据，进而为临床决策提
          供参考，提高儿童安全合理用药水平。                                   1.3 文献筛选与资料提取
          1 资料与方法                                                 由2名研究者独立完成文献筛选与资料提取并交叉
          1.1 纳入与排除标准                                         核对，如遇分歧，则由第3名研究者进行判定。提取资料
          1.1.1 研究类型                                          包括：第一作者及发表年份、研究类型、患者例数、性别、
                                                              年龄、干预措施、CLB剂量、随访时间、结局指标。
              本研究纳入的文献类型包括：RCT、非RCT（如病例
          对照研究、队列研究、回顾性研究及其他能提供关键信                            1.4 纳入文献质量评价
          息的论文）；语种包括中文和英文。                                        根据纳入研究的类型，采用非RCT的方法学评价指
          1.1.2 研究对象                                          标（methodological index for non-RCT，MINORS）质量评
              本研究纳入的对象包括诊断为难治性癫痫或顽固                           价工具对纳入文献行质量评价，具体包括：研究目的是
                                               [10]
          性癫痫（经1种及以上抗癫痫药物规范治疗 ，癫痫未能                           否明确，纳入患者的连贯性，是否收集预期数据，终点指
          控制）的患儿，年龄≤18岁，性别、种族、地域不限。                           标能否恰当地反映研究目的，终点指标评价的客观性，
          1.1.3 干预措施                                          是否充分随访，研究失访率是否小于5%，是否估算了样
              患儿最后附加使用的抗癫痫药物仅为CLB 1种。                         本量；每项评分为 0～2 分，其中 0 分表示未报告，1 分表
          1.1.4 结局指标                                          示报告但不充分，2 分表示报告且充分，理想分数为
                                                                  [11]
              本研究的结局指标包括：（1）有效性——①无癫痫                         16分 。
          发作（癫痫发作减少 100%）的患儿占比；②癫痫发作减                         1.5 统计学方法
          少≥75%的患儿占比；③癫痫发作减少≥50%的患儿占                              因单臂试验缺乏对照组，故需对无对照的二分类数
          比；④癫痫发作减少＜50% 或无变化的患儿占比；⑤癫                          据进行转换，转换公式为：方法 1——P＝X/n，SE（P）＝
          痫发作增加的患儿占比。（2）安全性——①发生不良反                            P(1 - P)/n；方法 2——P＝ln（odds）＝ln[X/ (n - X) ]，SE


          · 1894 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15                            中国药房  2024年第35卷第15期
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