Page 107 - 《中国药房》2024年15期

经转换后的Pf为10%[95%CI（0.07，0.15），P＜0.000 01]。 CLB 治疗难治性癫痫患儿的癫痫发作减少＞50% 的患
结果见图9。 儿占比分别为 77%、85% [3，17] 。这提示 CLB 的有效率较
高，疗效较好。然而，若单一参考高有效率的研究结果，
可能导致CLB的有效率被高估。因此，本研究结果能更
客观地说明 CLB 附加治疗对难治性癫痫患儿的疗效。
在安全性方面，本研究结果显示，CLB 引发不良反应的
患儿占比为 31%，而在一些研究报道中，CLB 在儿童中
的不良事件和或副作用发生率为 17.6%～45% [3，17，30] ，本
研究结果与之一致。可见，CLB的不良反应发生率并不
低。本研究结果还显示，因不良反应停用CLB的患儿占
图9 因不良反应停用CLB的患儿占比森林图 比为 10%。目前尚未见总结因不良反应停用 CLB 的报

（3）不 良 反 应 情 况 ：该 指 标 下 共 纳 入 17 项 研 道。另外，据报道，CLB作为一种苯二氮 类药物，除了
究 [3，10，12―23，25―27] ，对纳入的研究中关于不良反应发生例数 会引起情绪波动、易怒、抑郁、攻击性、镇静等副作用
[2]
的描述进行统计分析，发现最常见的不良反应为嗜睡、 外 ，还会发生Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死
[3]
松解症、自杀意念等严重不良反应 。本研究结果显示，
疲劳、行为改变、镇静、多动和失眠，而后为共济失调、烦
常见的不良反应为嗜睡、疲劳、行为改变、镇静、多动和失
躁易怒、体重增加、流涎增多、焦虑抑郁（其中2名抑郁患
眠，但也有因抑郁自杀的患儿。因此，临床需时刻警惕并
儿自杀）等，详见表2。
高度重视CLB在儿童患者中应用的安全性。
表2 发生的不良反应情况
异质性是单组率的 Meta 分析中有待解决及思考的
不良反应症状 例数 不良反应症状 例数 不良反应症状 例数 [11]
嗜睡 100 体重增加 13 厌食 2 问题 。本研究中各结局指标的异质性较大，但未找到
疲劳 86 流涎增多 12 气管分泌物增加 2 导致异质性较大的影响因素，无法进行亚组分析。原因
行为改变 50 焦虑抑郁 12 攻击性 2 可能是纳入的研究在癫痫类型、治疗方案、用药剂量、用
镇静 41 恶心呕吐 9 视觉模糊 2
多动 33 冷漠 7 过敏 1 药疗程、随访时间、患儿年龄、种族等多个方面存在差
失眠 30 头昏眼花 5 发绀 1 异，从而导致异质性较大。从敏感性分析结果看，本研
共济失调 18 便秘 5 月经不调 1 究各结局指标结果稳健、可靠。另外，较纳入 RCT 的
烦躁易怒 18 头痛 2
Meta分析而言，单组率的Meta分析在文献质量、结果可
2.4 敏感性分析 比性等方面处于劣势，但在缺乏RCT等有对照的研究的
对各结局指标下纳入的研究分别逐一剔除后，异质 情况下，单组率的 Meta 分析结果也是有价值的循证证
性仍较大，但合并效应量后未发生明显变化，结果较稳健。 据。本研究纳入的样本量有限，质量评分相对不高，故
3 讨论 本研究所得结论还需更多高质量、大样本的临床研究进
儿童是癫痫的高发人群。癫痫患儿不仅存在骨折、 一步验证。
外伤和猝死的风险，而且在学校、社会以及独立生活方 总之，CLB 作为附加疗法，在治疗儿童难治性癫痫
面还面临着重大的挑战 。因此，尽早、及时的治疗对 时的有效性较高，但发生不良反应的患儿占比及因发生
[28]
提高患儿生活质量尤为重要。然而，尽管经有效的药物 不良反应停用CLB的患儿占比略高。可见，CLB是治疗
治疗，仍有 30%～40% 的患者癫痫反复发作，这称为难 儿童难治性癫痫的有效附加药物，但需警惕其不良反应。
[1]
[29]
治性癫痫 ，其在儿童研究中的累计发生率为25% ，在 参考文献
治疗方面极具挑战。因此，为提高儿童难治性癫痫的控 [ 1 ] 张波，张抒扬，许婷婷，等. 氯巴占治疗难治性癫痫专家
制率，探索新的治疗药物迫在眉睫。 共识：2022[J].协和医学杂志，2022，13（5）：768-782.
本研究结果显示，在有效性方面，CLB 作为儿童难 ZHANG B，ZHANG S Y，XU T T，et al. Expert consensus
治性癫痫的附加治疗时，无癫痫发作（癫痫发作减少 on clobazam in the treatment of refractory epilepsy：2022
100%）的患儿占比为 24%，癫痫发作减少≥75% 的患儿 [J]. Med J Peking Union Med Coll Hosp，2022，13（5）：
768-782.
占比为 32%，癫痫发作减少≥50% 的患儿占比为 53%。
[ 2 ] KAMAŞAK T，SERDAROĞLU E，YILMAZ Ö，et al.
据报道，CLB 治疗后的无癫痫发作（癫痫发作减少
The effectiveness and tolerability of clobazam in the pe-
100%）的占比一般在9%～60%之间，癫痫发作率减少≥
diatric population：adjunctive therapy and monotherapy in
[2]
50% 的占比为 32%～75% ，故本研究结果与先前报道 a large-cohort multicenter study[J]. Epilepsy Res，2022，
结果一致。但先前报道的结果提示，在不同研究中CLB 184：106963.
[2]
的有效率差异较大 ，而本研究结果作为 Meta 分析结 [ 3 ] UZUNHAN T A，GOR Z. Efficacy and side effect profile
果，比单一研究结果更有参考价值。另外，有研究报道， of clobazam in children with different etiologies of epi‐

中国药房 2024年第35卷第15期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 15 · 1897 ·