Page 99 - 《中国药房》2024年15期

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低于15% 。近年来，AML的分子生物学及遗传学特点 索词，收集 2018 年 2 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日 FAERS
备受学者关注，已成为选择靶向药物及判断预后的重要 数据库上报的以吉瑞替尼为首要怀疑药物的ADE报告，
依据。其中最常见的为 FMS 样酪氨酸激酶 3（FMS-like 删除重复和以产品储存错误等作为ADE风险信号的报
tyrosine kinase-3，FLT3）编码基因突变，约 30% 的 AML 告，以减少偏倚。提取资料包括患者性别、年龄、用药目
成人患者携带 FLT3 突变基因，且携带该突变基因者的 的、合并用药、报告人职业、报告国家等。
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疾病缓解率低、复发率高、生存期短 。 1.2 数据处理
吉瑞替尼为第二代抑制FLT3基因和酪氨酸激酶受 参考《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for
体阳性突变的靶向药物，对酪氨酸激酶区的 D835/I836 Regulatory Activities）（24.1 版）药物 ADE 术语集中的首
密码子点突变和内部串联重复突变有较高的选择性，用 选 术 语（preferred term，PT）和 系 统 器 官 分 类（system
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于复发或难治性AML患者的疗效显著 。2018年11月 organ class，SOC）进行分类统计 。
28日，吉瑞替尼被美国FDA批准上市，后续在多国以孤 1.3 信号挖掘与统计方法
儿药快速获批上市。2021 年 2 月 4 日，吉瑞替尼获我国 本研究基于2×2比例失衡列联表，采用报告比值比
国家药品监督管理局批准上市。根据吉瑞替尼的临床 （reporting odds ratio，ROR）法和比例报告比值比（pro‐
试验数据及药品说明书，其常见的不良反应主要为肝功 portional reporting ratio，PRR）法对吉瑞替尼的风险信号
能异常（丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高）、血碱性 进行数据挖掘，计算 ROR 值及其 95% 置信区间（confi‐
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磷酸酶升高、血清肌酸磷酸酶升高、贫血以及血小板减 dence interval，CI）、PRR 值及 χ 值，以筛选潜在的 ADE
少症、白细胞减少症和中性粒细胞减少症等，此外，还可 信号。同时满足以下条件时，表示生成1个阳性信号——
引发分化综合征、可逆性后部脑病综合征、QT间期延长 （1）ROR法：95%CI下限＞1，病例报告数≥3例；（2）PRR
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等不良反应。研究表明，接受吉瑞替尼治疗的患者中， 法：PRR≥2，χ ≥4，病例报告数≥3 例。ROR 和 PRR 数
11%的患者因不良反应导致剂量下调，10%的患者因不 值越大，表示信号越强，说明药物与ADE之间的相关性
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良反应导致永久停药，5% 的患者会发生严重不良 越大 。采用 SPSS 20.0 软件和 Microsoft Excel 2016 软
反应 [3―4] 。 件对数据进行处理。
由于临床试验有严格的纳入与排除标准、用药方案 2 结果
和随访要求，无法反映真实世界中吉瑞替尼的安全性。 2.1 ADE报告的基本信息
此外，由于吉瑞替尼在复发或难治性 FLT3 基因突变 共检索到2 755份ADE报告。在已报告的ADE中，
AML 等疾病治疗中具有优越性，临床应用越来越多。 以男性患者居多（48.97%），年龄主要集中在≥65 岁
但随着临床应用的增多，与该药相关的不良反应也被逐 （29.80%）；报告人主要为专业人员（56.62%），上报国家
渐报道出来，甚至出现了该药药品说明书中未记载的不 以日本为主（42.98%）；34.08%的患者结局为住院。结果
良反应。探究药品说明书中未载入的不良反应或药物 见表1。
不良事件（adverse drug event，ADE）对保障患者用药安 2.2 ADE信号累及的PT
全具有重要作用 [5―6] ，加之吉瑞替尼在我国上市时间短、 本研究共挖掘出676个ADE信号。排除产品问题、

上市后的安全性研究资料相对缺乏，因此，有必要对吉 中毒、操作并发症、各类损伤等与药物无关的ADE信号
瑞替尼的安全性进行充分评估。 后，最终获得 95 个阳性 ADE 信号，累及 313 个 PT，共计
通过美国 FDA 不良事件报告系统（FDA Adverse 报告7 676例次。信号强度排名前5位的PT为肝功能异
Event Reporting System，FAERS）可较好地了解药物上 常、血小板计数降低、发热性中性粒细胞减少症、肺炎和
市后的真实应用情况，及时制定监管措施，从而弥补药 骨髓抑制。有9个ADE信号未被说明书提及，分别是肺
品说明书的不完整性、滞后性和不确定性等缺点。因 炎、骨髓抑制、血细胞减少症、败血症、出血、感染（未特
此，本研究基于FAERS数据库，对吉瑞替尼的ADE信号 指）、感染性休克、呼吸衰竭、曲霉菌感染。信号强度排
进行挖掘与分析，预警其潜在不良反应，旨在为临床安 名前30位的PT见表2。
全用药提供参考。 2.3 ADE信号累及的SOC
1 资料与方法 通过 ROR 法和 PRR 法共检测到 95 个阳性 ADE 信
1.1 数据来源 号，共累及 25 个 SOC，阳性信号数排名前 6 位的 SOC 分
本研究数据来源于美国 FDA 公共数据开放项目 别为各类检查，全身性疾病及给药部位各种反应，呼吸
（OpenFDA）。以“gilteritinib”及其商品名“Xospata”为检 系统、胸及纵隔疾病，感染及侵染类疾病，心脏器官疾

中国药房 2024年第35卷第15期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 15 · 1889 ·