Page 43 - 《中国药房》2024年14期
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[1]
          地服用，且咀嚼后可促进药物在体内的溶解和吸收 。                           称取甘露醇、交联聚维酮、甜味香精、预胶化淀粉、微晶
          咀嚼片适用于吞咽困难、服药抗拒的人群，可大大提高                           纤维素、盐酸氨基葡萄糖原料药于料斗混合机中，混合
                                [2]
          服药依从性及用药安全性 。由于咀嚼片会在口腔中咀                           10 min，加入处方量硬脂酸镁，再混合5 min，采用粉末直
          嚼停留，所以有必要对其适口性及可咀嚼性进行质量                            压工艺制备盐酸氨基葡萄糖咀嚼片。
          评价。                                                    表1 盐酸氨基葡萄糖咀嚼片的处方量及用途
              2018年8月美国FDA出台的《咀嚼片的质量属性工                       成分                  处方量/%              用途
          业指南》对咀嚼片的质量属性提出了相关要求，该指南                            盐酸氨基葡萄糖原料药           41.67            原料药
                                                              甘露醇                  33.73            填充剂
          明确指出，咀嚼片于口腔咀嚼时应确保其有合适的硬                             微晶纤维素                10.00            填充剂
          度，避免咀嚼过程造成牙齿崩裂或咀嚼不碎的情况；咀                            甜味香精                  0.10            矫味剂
                                                              预胶化淀粉                10.00            黏合剂
          嚼片的崩解时限应足够短，避免患者服药时咀嚼不完全
                                                              交联聚维酮                 3.00            崩解剂
          或直接吞服；应对完整的咀嚼片进行溶出考察，以确保                            硬脂酸镁                  1.50            润滑剂
                                                    [3]
          活性成分在咀嚼或未咀嚼的情况下都能充分溶出 。除                           2.2 盐酸氨基葡萄糖咀嚼片质量评价
          此之外，对于儿童、老人或服药抗拒的人群，咀嚼片的适                              通过测定咀嚼片的性状外观、崩解时限、硬度、脆碎
          口性及易咀嚼吞咽性也极其重要              [4―5] 。2023 年 2 月国家    度、主成分含量、溶出、有关物质等对咀嚼片的质量进行
          药品监督管理局药品审评中心发布的《咀嚼片（化学药                           评价。采用确定的处方工艺开展3批次批量放大研究，
          品）质量属性研究技术指导原则（试行）》提出，为充分了                         不 同 批 次 的 批 号 分 别 为 20230908-1、20230908-2、
          解和预测影响咀嚼片体内行为的质量属性，可以通过体                           20230908-3。批量放大生产和制备过程顺利，对 3 批次
          外实验对咀嚼片体内行为进行模拟。本研究以自制盐                            批量放大盐酸氨基葡萄糖咀嚼片进行质量检测。观察
          酸氨基葡萄糖咀嚼片为模型药，通过质构仪及流变仪建                           咀嚼片的外观，使用电子游标卡尺测量咀嚼片的尺寸，
          立体外模拟口腔咀嚼体系，对咀嚼片进行口腔咀嚼模拟                           要求咀嚼片尺寸适中。使用片剂脆碎硬度测定仪测定
          实验，评估咀嚼片的适口性及可咀嚼性，为各类咀嚼片                           咀嚼片的硬度及脆碎度，要求平均硬度低于120 N、脆碎
          的质量评价提供参考，以期提高患者对各类咀嚼片的可                           度不超过1%。使用高效液相色谱仪测定咀嚼片主成分
          接受性及服药依从性，保证患者用药安全。                                含量，含量限度为 98.0%～102.0%。参考国家食品药品
          1 材料                                               监督管理总局发布的《普通口服固体制剂溶出度试验技
          1.1 主要仪器                                           术指导原则》及国内外药典方法，建立咀嚼片的溶出实
              本研究所用主要仪器有 Discovery HR 型混合流变                  验方法，每批次各取6片咀嚼片进行检测，并绘制溶出曲
          仪（美国 Waters 公司）、TA-TOUCH 型质构仪（上海保圣                 线图，限度要求 60 min 时不低于标示量的 75%。按照
          实业发展有限公司）、HSD-15 型实验室料斗混合机（浙                      《中国药典》（四部）通则“崩解时限检查法”要求 ，每批
                                                                                                      [6]
          江迦南科技股份有限公司）、RC806D 型手动溶出仪和                        次各取6片咀嚼片，置于崩解仪中进行检测，每片均应在
          ZB-1D型智能崩解仪（天津市天大天发科技有限公司）、                        15 min内完成崩解。
          U3000型高效液相色谱仪（美国Thermo Fisher Scientific               3 批次批量放大咀嚼片质量检测结果显示，盐酸氨
          公司）、CJY-2C型片剂脆碎硬度测定仪（上海黄海药检仪                       基葡萄糖咀嚼片的外观呈白色椭圆形片，长径、厚度、硬
          器有限公司）、电子游标卡尺（北京亚中博克工具有限                           度、脆碎度等机械性能良好，完全崩解时限平均为130 s
          公司）。                                              （SD＝3.21），主成分含量测定结果在限定范围内，未检
          1.2 主要药品与试剂                                        出有关物质（表2），该咀嚼片在5 min内溶出完全（图1），
              本研究所用主要药品与试剂有盐酸氨基葡萄糖原                          表明该咀嚼片处方工艺具有良好的稳定性，可用于进一
          料药（福建华康药业有限公司，批号0401-2021-06003，纯                  步研究。
          度≥98%）、UF-711微晶纤维素（日本Asahi Kasei公司）、               表2 3 批次批量放大盐酸氨基葡萄糖咀嚼片质量检测
          甜味香精[森馨香精色素科技（中国）有限公司]、交联聚                              结果
          维酮（德国BASF公司）、硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股                         项目          20230908-1    20230908-2  20230908-3
          份有限公司）、100SD 甘露醇和预胶化淀粉[罗盖特贸易                        外观         白色椭圆形片        白色椭圆形片       白色椭圆形片
                                                              长径/mm         19.07        19.11        19.13
         （上海）有限公司]。
                                                              厚度/mm         7.20          7.21        7.18
          2 方法与结果                                             崩解时限/s       126           131         132
          2.1 盐酸氨基葡萄糖咀嚼片的制备                                   硬度/N          60.93        58.79        63.28
                                                              脆碎度/%         0.59          0.62        0.56
              将盐酸氨基葡萄糖原料药过 60 目筛，粒径控制在                        主成分含量/%       98.7         98.1         98.3
          250 μm以下，辅料均过40目筛，按表1所示处方量依次                        有关物质         未检出          未检出          未检出


          中国药房  2024年第35卷第14期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 14    · 1709 ·
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