Page 105 - 《中国药房》2024年14期

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次；之后每2周1次 。根据日剂量（D）计算校正后的他 患者的 c0/D 均显著低于 CYP3A5*3/*3 基因型患者（P＜
克莫司血药浓度（c0/D），单位：（ng/mL）/[mg/（kg·d）]。 0.05）。CYP3A5*1+WZ组与CYP3A5*3/*3+WZ组的c0/D
1.5 观察指标 虽然在上述 3 个时间点均分别高于 CYP3A5*1+NO WZ
本研究的主要观察指标为：肾移植术后 14 d、1 个 组与 CYP3A5*3/*3+NO WZ 组，但差异均无统计学意义
月、3 个月的 c0/D，以及术后 3 个月内急性排斥反应发生 （P＞0.05）。结果见表3。
率、他克莫司相关不良反应发生率。不良反应包括肾毒 2.4 CYP3A5 基因多态性与 WZ 对急性排斥反应及他
性、感染、肝酶升高、高尿酸血症、高血糖症、消化道反 克莫司相关不良反应的影响
应等。 4 组患者中，CYP3A5*1 基因型患者无论是否联用
1.6 统计学方法 WZ，其肾移植术后3个月内急性排斥反应发生率均高于
采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。采用χ 2 CYP3A5*3/*3 基因型患者，但差异无统计学意义（P＞
检验分析各基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡。 0.05）。 CYP3A5*3/*3+WZ 组 高 血 糖 症 发 生 率 达
2
计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ 检验。符合 41.67%，高于其他 3 组，但差异均无统计学意义（P＞
0.05）。其他他克莫司相关不良反应（包括肾毒性、感染、
正态分布的计量资料以x̅ x̅ ±s表示，多组间比较采用单因
肝酶升高、高尿酸血症、消化道反应）发生率在4组患者
素方差分析，组间进一步两两比较采用LSD-t检验；不符
中的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果见表4。
合正态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示，组间比较采
3 讨论
用 Kruskal-Wallis H 检验，组间进一步两两比较采用
他克莫司主要经CYP3A酶代谢，其中CYP3A5基因
Mann-Whitney U检验。检验水准α＝0.05。
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多态性可解释 40%～50% 他克莫司剂量的选择差异 。
2 结果
有研究报道，CYP3A5 表达型患者达到相同血药浓度所
2.1 患者CYP3A5基因型分布及WZ联用情况
需他克莫司的剂量是 CYP3A5 非表达型患者的 1.5～2
本 研 究 共 纳 入 132 例 患 者 ，其 中 CYP3A5*1/*1、
倍，原因可能是 CYP3A5*1 携带者可编码正常的信使核
CYP3A5*1/*3、CYP3A5*3/*3 基 因 型 分 别 为 11、46、75
糖核酸（mRNA），进而表达高水平的功能性 CYP3A5
例 ，基 因 频 率 分 别 为 8.33%、34.85%、56.82%，符 合
酶，加快他克莫司的代谢；而 CYP3A5*3/*3 基因型携带
Hardy-Weinberg 平衡（P＞0.05）。不同基因型患者的
者仅编码异常的 mRNA，生成非功能性 CYP3A5 酶，导
WZ联用情况见表1。
致他克莫司代谢速率下降 。WZ的有效成分五味子甲
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表1 不同基因型患者的WZ联用情况[例（%%）]
素是 CYP3A 酶的底物，其对 CYP3A 酶亲和力较他克莫
基因型 n 联用WZ 不联用WZ χ² P 司更高，二者联用时可竞争CYP3A酶结合位点，使他克
CYP3A5*1 57 35（61.40） 22（38.60） 29.119 ＜0.001
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CYP3A5*3/*3 75 12（16.00） 63（84.00） 莫 司 代 谢 减 少 ，提 高 他 克 莫 司 血 药 浓 度 。 本 院
2.2 4组患者的一般资料比较 CYP3A5*1基因型患者较CYP3A5*3/*3基因型患者联用
[10]
4 组患者肾移植时的人口统计学信息、移植术后服 WZ 的情况更加常见，与既往研究一致 。本研究通过
用他克莫司之前的实验室检查指标比较，差异均无统计 分析 CYP3A5 基因多态性与 WZ 对他克莫司 c0/D 的影
学意义（P＞0.05）。结果见表2。 响，结果发现，CYP3A5*1 基因型患者即使联用 WZ，其
2.3 CYP3A5基因多态性与WZ对他克莫司c0/D的影响 c0/D 也低于 CYP3A5*3/*3+NO WZ 组，表明他克莫司的
对比4组患者在肾移植术后不同时间点他克莫司的 暴露差异主要受CYP3A5基因多态性的影响，CYP3A5*1
c0/D，结果显示，术后 14 d、1 个月、3 个月（CYP3A5*1+ 基因型患者在肾移植术后早期更需要联用WZ使他克莫
WZ组患者除外），无论是否联用WZ，CYP3A5*1基因型 司快速达到目标治疗浓度范围。

表2 4组患者的一般资料比较
项目 CYP3A5*1+WZ组（n＝35） CYP3A5*1+NO WZ组（n＝22） CYP3A5*3/*3+WZ组（n＝12） CYP3A5*3/*3+NO WZ组（n＝63） F/χ /H P
2
年龄（x±s）/岁 36.97±12.26 39.77±14.39 35.58±8.78 39.56±11.61 0.662 0.557
性别（男性/女性）/例 23/12 15/7 7/5 40/23 0.379 0.945
体重（x±s）/kg 56.89±10.07 59.91±12.59 62.92±16.87 60.33±11.13 2.942 0.401
体重指数（x±s）/（kg/m） 20.98±2.55 21.45±3.09 22.96±5.39 21.77±4.08 3.421 0.331
2
供肾来源（尸体/活体）/例 23/12 16/6 11/1 51/12 4.671 0.198
天冬氨酸转氨酶[M（P 25，P 75）]/（U/L） 16.00（11.00，23.00） 12.50（9.75，19.25） 17.00（11.00，20.00） 16.00（12.00，21.00） 2.648 0.449
丙氨酸转氨酶[M（P 25，P 75）]/（U/L） 15.00（10.00，17.00） 12.00（9.00，18.75） 16.00（9.25，18.75） 15.00（9.00，20.00） 0.709 0.871
尿酸（x±s）/（μmol/L） 357.13±80.56 358.73±113.34 361.01±102.12 373.51±113.95 0.234 0.872
肌酐[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 676.45（481.55，875.13） 725.45（523.43，903.43） 778.10（423.40，1 090.53） 751.15（520.70，1 005.10） 1.074 0.783
空腹血糖[M（P 25，P 75）]/（mmol/L） 7.17（5.87，8.54） 7.64（6.57，10.79） 7.36（6.86，8.58） 8.03（6.66，9.24） 3.778 0.286

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