Page 63 - 《中国药房》2024年13期

随着生活节奏的加快、社会压力的增加，抑郁症患 2 方法与结果
者的数量骤增，据统计，目前全球抑郁症患者已超出3.5 2.1 药物标准曲线的制备
[1]
亿 。药物治疗仍是中度以上抑郁症患者治疗的主要手 分别配制质量浓度均为1.0 mg/mL的盐酸文拉法辛
[2]
段 。盐酸文拉法辛是临床治疗抑郁症的主要药物，但 和盐酸氟西汀贮备液。精密量取 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5
该药对 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取的 mL盐酸文拉法辛贮备液，置于不同10 mL容量瓶中，加
抑制作用弱于5-HT再摄取抑制剂（5-HT reuptake inhibi‐ 水定容，分别配制成质量浓度分别为 50、100、150、200、
tor，SSRI），因此考虑可将 SSRI 类药物盐酸氟西汀与盐 250 μg/mL 的盐酸文拉法辛稀释液。精密量取 0.25、
酸文拉法辛联合应用以提高疗效。已有临床研究表明， 0.50、0.75、1.00、1.25 mL 盐酸氟西汀贮备液，置于不同
文拉法辛缓释片联合氟西汀片治疗抑郁症的效果较单 10 mL容量瓶中，加入水定容至刻度，分别配制成质量浓
[3]
用氟西汀更好 ，但多药联用时，患者给药次数增加，易 度分别为 25、50、75、100、125 μg/mL 的盐酸氟西汀稀释
[4]
增加患者错误用药的风险 。因此，将两药制备在同一
液。将上述不同浓度的盐酸文拉法辛稀释液和盐酸氟
片剂中，可避免这种风险。
西汀稀释液分别于274、237 nm波长处测定吸光度，以吸
研究发现，3D 打印技术可以轻易达到多药联合的
光度（A）为纵坐标、质量浓度（c）为横坐标，进行线性拟
目的，使两种及以上药物存在于同一片剂中，从而大大
合，分别绘制盐酸文拉法辛和盐酸氟西汀的标准曲线。
减少给药次数，降低患者错误用药风险 。基于立体光
[5]
结果显示，盐酸文拉法辛和盐酸氟西汀的线性回归方程
刻成型（stereolithography，SLA）3D打印技术具有一体化
2
分别为A＝0.001 9c－0.002 4（R ＝0.999 2）、A＝0.001 7c+
成型的优势且打印程序可调节性强，可根据患者需求改
0.001 0（R ＝0.999 8），线性范围分别为 50～250、25～
2
变药片的处方或形态结构，具有个性化程度高的特
125 μg/mL。两种药物方法学考察符合 2020 年版《中国
点 [6―7] ，其被认为是替代热熔挤出型 3D 打印技术的较好
药典》（四部）9101分析方法验证指导原则的相关要求。
选择。笔者前期查阅文献发现，盐酸文拉法辛适合缓释
2.2 盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片的 3D 打印数字
释药，而盐酸氟西汀适合速释释药 [8―9] 。多层片可以根
模型建立
据药物的作用特点分别在不同层设计出具有不同性质
将盐酸文拉法辛层设计为直径 10 mm、层高 3 mm
的载体材料以满足药物特定的释放需要 ，因此笔者拟
[10]
的圆饼状模型，盐酸氟西汀层设计为外径10 mm、内径5
将盐酸文拉法辛和盐酸氟西汀制成多层片。基于此，本
mm、层高 3 mm 的圆环状模型，然后应用 Autodesk Fu‐
研究拟先建立多层片3D打印数字模型，优化打印参数，
sion 360 软件按照上述两个含药层的尺寸，设计出总高
然后利用 SLA 型 3D 打印技术制备盐酸文拉法辛-盐酸
6 mm、外径 10 mm，且位于顶部正中心有一向下贯穿 3
氟西汀多层片，并进行质量评价，以期为该技术在个性
mm、直径 5 mm 的中空圆柱状数字模型，将该模型的文
化制剂中的应用及抗抑郁药物的开发提供参考。
1 材料 件保存为 STL 格式并导入至 Photon Workshop 软件中，
设置打印层厚度0.05 mm、底部层数6层，并调试筛选合
1.1 主要仪器
适的层间曝光时间和底部曝光时间，随后生成 PWMX
本研究所用主要仪器有 Photon Mono-X 型 3D 打印
格式的切片文件导入至3D打印机系统中。盐酸文拉法
机（深圳市纵维立方科技有限公司）、AR1140 型电子天
平（美国Ohaus公司）、TU-1900型紫外分光光度计（北京 辛-盐酸氟西汀多层片的3D打印数字模型见图1。
普析通用仪器有限责任公司）、ZRS-8GD 型智能溶出试
验仪（天津市天大天发科技有限公司）、S-4700型扫描电
镜（日 本 Hitachi 公 司）、X’Pert PRO 型 X 射 线 衍 射
（XRD）仪（荷兰Panalytical公司）等。
1.2 主要药品与试剂
PEGDA 400（批号 20210322）购于广州市利厚贸易 A.等轴侧视图 B.俯视图
有限公司，PEG 300（批号 30150728）购于国药集团化学
试剂有限公司；二苯基（2，4，6-三甲基苯甲酰基）氧化膦
（TPO，批号 T107643）、柠檬黄对照品（批号 T102059，纯
度≥85%）、盐酸文拉法辛对照品（批号V341703，纯度≥
98%）、盐酸氟西汀对照品（批号 F131623，纯度≥98%） C.正视图 D.底部视图
均购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司；其余试剂均 图1 盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片3D打印数字模
为实验室常用规格，水为纯净水。 型视图

中国药房 2024年第35卷第13期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13 · 1601 ·